[發明專利]一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法

在審

• 申請號: 202011362533.6
• 申請日: 2020-11-27
• 公開（公告）號: CN112409271A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 錢煒雯;劉永超
• 申請（專利權）人: 吳贛藥業（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D239/69
• 分類號: C07D239/69
• 代理公司: 蘇州根號專利代理事務所(普通合伙) 32276
• 代理人: 仇波

本發明公開了一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法，其特征在于，包括如下步驟：步驟S1、縮合反應；步驟S2、脫色；步驟S3、后處理。本發明還提供了一種根據所述一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法制備得到的胺二甲嘧啶。本發明公開的磺胺二甲嘧啶的環保制備方法，該制備方法簡單，工藝流程短，設備投入小，耗能低，生產效率和良品率高，制備成本相對低廉，適合連續規模化生產；制備得到的磺胺二甲嘧啶純度和產率高，對環境有害的副產物少，制備過程操作方便易控制，具有更好的經濟效益、社會效益和生態效益。

技術領域

本發明涉及藥物合成技術領域，尤其涉及一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法。

背景技術

磺胺類藥物是一種廣譜抑菌劑，其結構類似于對氨基苯甲酸(英文簡稱為PABA)，可與PABA競爭性作用于細菌體內的二氫葉酸合成酶，能阻止PABA參與細菌的葉酸過程，減少具有代謝活性的四氫葉酸的數量。四氫葉酸是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸的必需物質，減少四氫葉酸數量能抑制細菌的生長繁殖。

磺胺二甲嘧啶是一種磺胺類藥物，為白色或微黃色結晶或粉末，無臭，味微苦，遇光色逐漸變暗，能溶于熱乙醇，難溶于水或乙醚，具有治療溶血性球菌、腦膜炎球菌以及肺炎球菌的功效。這種藥物內服吸收迅速，一般能維持抑菌濃度達24h，常被用于防治敏感菌感染及兔、禽球蟲害。

目前，常見的磺胺二甲嘧啶的制備方法是采用磺胺脒和乙酰丙酮為原料通過環合而成。然而在這種傳統制備磺胺二甲嘧啶的工藝過程中，通常采用醋酸作為中和劑中和反應中殘留的液堿。但醋酸不能循環使用，使得制備成本偏高；反應過程中有有害環境的物質產生，直接排出，不僅造成環境問題，還會產生能源浪費，與可持續發展戰略不符。

CN102304093A涉及一種磺胺二甲嘧啶生產工藝，以磺胺脒和乙酰丙酮為原料，在第一步進行縮合反應，縮合后制得濕品磺胺二甲嘧啶，第二步用熱水洗滌制得濕品磺胺二甲嘧啶，去除反應溶劑中的其他附帶物，第三步，在洗滌后的磺胺二甲嘧啶中加入活性炭與液堿進行堿溶脫色處理，第四步，對于脫色后的磺胺二甲嘧啶中帶出的液堿采用酸性溶劑進行中和，之后結晶，第五步，對于結晶后的磺胺二甲嘧啶采用離心分析方法析出，進行干燥，制得成品，其特征在于：所述中和、結晶步驟中，采用的酸性溶劑中和為鹽酸中和。對于整體化工生產中，鹽酸作為副產品，可被大量的循環使用，用鹽酸代替原有醋酸的中和溶劑，更加經濟，并且提高了所得產品質量。然而，該發明公開的方法需要另外采用液堿來中和、脫色，液堿和鹽酸添加和中和過程中如果比例控制不好，產生的廢水仍然會造成環境污染。

發明內容

本發明目的是為了克服現有技術的不足而提供一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法，該制備方法簡單，工藝流程短，設備投入小，耗能低，生產效率和良品率高，制備成本相對低廉，適合連續規模化生產；制備得到的磺胺二甲嘧啶純度和產率高，對環境有害的副產物少，制備過程操作方便易控制，具有更好的經濟效益、社會效益和生態效益。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：一種磺胺二甲嘧啶的環保制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1、縮合反應：將磺胺、堿性催化劑和2-氯-4,6-二甲基嘧啶加入到有機溶劑中，在160-200℃下回流攪拌反應6-8小時，后旋蒸除去溶劑，得到粗產品；

步驟S2、脫色：在經過步驟S1制成的粗產品中加入熱乙醇和脫色劑，回流攪拌1-2小時后，過濾除去不溶物，取濾液，旋蒸除去乙醇，得到中間產物；

步驟S3、后處理：將經過步驟S2脫色處理后的中間產物中加入沸水，趁熱過濾，濾餅用熱水洗滌，重結晶、干燥得到磺胺二甲基吡啶。

優選的，步驟S1中所述磺胺、堿性催化劑、2-氯-4,6-二甲基嘧啶、有機溶劑的摩爾比為1:(1-2):1:(15-25)。

優選的，所述堿性催化劑為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鈉中的至少一種。