[發明專利]一種與系統性紅斑狼瘡相關的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011348022.9
• 申請日: 2020-11-26
• 公開（公告）號: CN112592971B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 竇環;倪佳俐;梁軍;侯亞義;陸麗
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了一種與系統性紅斑狼瘡相關的生物標志物及其應用。lncRNA FTX作為檢測靶點在制備系統性紅斑狼瘡輔助診斷試劑中的應用。檢測lncRNA FTX的物質在制備系統性紅斑狼瘡輔助診斷試劑中的應用。本發明發現的lncRNA FTX作為一種新穎、可靠且易獲取和檢測的SLE生物標志物在SLE的早期診斷和治療中具有重要意義，并且有助于盡快建立狼瘡的標準化檢測方法。

技術領域

本發明屬于生物診斷領域，涉及一種與系統性紅斑狼瘡相關的生物標志物及其應用。

背景技術

系統性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是以產生多種自身抗體導致不同靶器官損害為特點的一種常見慢性自身免疫病。目前全球SLE患病率為0-241/10萬，中國大陸地區SLE患病率約為30-70/10萬，患病率高居世界第二。該病病因復雜，與遺傳、性激素、環境(如病毒與細菌感染)等多種因素有關，并且異質性極強，臨床表現多樣化。SLE患者疾病發生早期即可造成廣泛器官損害，嚴重影響患者生存質量；如不及時治療，會造成受累臟器的不可逆損害，最終導致患者死亡。因此，SLE的及時診斷至關重要，其中SLE的生物標志物在早期診斷、病情活動監測及評估和研究致病機制中發揮關鍵作用。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長度在200-100000個堿基對之間的RNA，它一般無蛋白編碼能力，可通過長鏈本身的不同區域與特異的蛋白質、DNA、RNA相結合，在X染色體沉默、基因組印記、染色質修飾、轉錄及翻譯、免疫細胞分化、凋亡和免疫應答等方面發揮著重要作用。近期研究表明，lncRNA可作為免疫系統中基因表達的關鍵調節因子參與SLE病程進展。Wu等發現血漿中linc0597和Lnc-DC可以成為SLE潛在的生物標志物，通過熒光定量PCR實驗證實Lnc-DC在SLE組中表達顯著降低，而linc0597在SLE患者中過表達。在另一項研究中，研究人員通過熒光定量PCR實驗發現SLE組的linc0949表達水平明顯低于對照組，并且linc0949表達水平隨治療后病情改善明顯升高，表明linc0949可以作為一種生物標志物監測疾病的進展以及判斷療效。因此lncRNA在未來有望成為SLE新的治療靶點和疾病標志物，為臨床治療提供潛在的理論支持。

最接近現有技術：SLE現有診斷主要依靠臨床表現、實驗室檢查、組織病理學和影像學檢查。1997年美國風濕病協會(ACR)修訂的SLE分類標準中，明確將血液學異常、免疫學異常和自身抗體陽性等實驗室檢查列入了診斷標準，特異性為96.4％，敏感性為93.1％。具體的臨床表現包括蝶形或盤型紅斑、日光過敏、關節炎等，實驗室檢查標準包括蛋白尿、抗核抗體陽性、血沉增快、白細胞減少或血小板降低、Sm抗體陽性等。

系統性紅斑狼瘡病因復雜，病理表現多樣化，目前的診斷仍主要基于美國風濕病學會制定的復雜標準。然而，診斷SLE的敏感實驗室檢查指標有限，如靈敏度相對較高(91.75％)而特異度較低(79.65％)的抗核抗體、特異度相對較高(98.23％)而靈敏度較低(67.01％)的抗雙鏈DNA抗體，并且該病臨床表現復雜多變，如果僅依靠某一癥狀或某一指標異常，易出現診斷錯漏。多種實驗室指標的檢查也大大增加了患者的診療成本，因此需要尋找更敏感、更可靠的診斷SLE的生物標志物。

lncRNA可以調節基因表達、廣泛參與正常生理和疾病狀態，影響免疫細胞的發育分化及功能，且在SLE患者血液中可檢測到，在SLE的病程進展中發揮著重要作用，有望成為SLE的診斷標志物，提高SLE的診療水平。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的上述不足，提供一種與系統性紅斑狼瘡相關的生物標志物。

本發明的另一目的是提供該生物標志物的應用。

本發明的又一目的是提供檢測該lncRNA的物質的應用。

本發明的目的可通過以下技術方案實現：