[發(fā)明專利]用HPLC法檢測氨美愈素復方制劑中多種雜質含量的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011328664.2
• 申請日: 2020-11-24
• 公開（公告）號: CN112526017A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設計）人: 何德中;杜鴻儒;曲韻智;鐘茂團;鐘小莉;劉亞
• 申請（專利權）人: 四川逢春制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 唐邦英

本發(fā)明公開了用HPLC法檢測氨美愈素復方制劑中多種雜質含量的方法，色譜柱條件如下：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖溶液?甲醇?乙腈為流動相A，以磷酸鹽緩沖溶液?甲醇?乙腈為流動相B進行梯度洗脫，流速為每分鐘0.8～1.5ml，柱溫為25～35℃，檢測波長為217～225nm。本發(fā)明所述方法能夠同時檢測氨美愈素復方制劑中的13中雜質含量，并且該方法操作簡單、分析快捷、重復性好、具有較好的專屬性，該分析方法提高了效率，節(jié)省了成本。采用本發(fā)明所述流動相和梯度洗脫條件，改善了峰形，增加了分離度，有效改善了個別成分的拖尾現(xiàn)象，并且對不同色譜柱均有很好的耐受性，能使各組分分離完全，峰形好。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物分析技術領域，具體涉及用HPLC法檢測氨美愈素復方制劑中多種雜質含量的方法。

背景技術

氨美愈素復方制劑是由活性成分對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、鹽酸去氧腎上腺素與一定量的非活性成分如助溶劑、矯味劑、PH調節(jié)劑等輔料組成，是一種化學藥品復方制劑，其主要是一種更適合兒童服用的口服溶液制劑，具有治療和緩解常見的感冒和流感的癥狀的作用。

任何影響藥物純度的物質統(tǒng)稱為雜質。化學藥物在合成過程中難免會給原料帶來或多或少的雜質，在制劑生產(chǎn)過程中也會產(chǎn)生一些雜質。雜質的存在，一方面影響藥品的療效，另一方面可能增加藥品的不良反應，有的雜質可與藥品相互作用，影響藥品的安全性，甚至產(chǎn)生毒性作用。因此，研究制定雜質的控制檢測方法，對控制所述藥品的質量及保證其臨床療效具有重要的意義。特別是對于兒童用藥，對于雜質的控制應該有更高的要求，以有利于提高兒童用藥的安全性和可靠性。

關于類似藥品的雜質控制，有人做了一些探索，但是，一般的雜質檢測，都是對含量比較高的已知雜質進行含量測定，或者用主成分自身對照法對未知成分雜質進行限量檢測。前者要一個個地進行，但是，對于成分特別多的復方制劑，如果用上述方法分別去檢測每一種成份的含量，已經(jīng)不可行，而且，即使勉強可行，也存在浪費人力物力，浪費資源，污染環(huán)境，檢測周期太長等等問題。對于后者，用主成分自身對照法，雖然能夠控制雜質的總量，但是，因為其未對每一個雜質進行分別控制，個別生物活性特別強的含量不高的雜質就沒有進行有效控制，就可能產(chǎn)生很嚴重的后果。如果能夠一次性檢測多個成份，就有效地解決了上述問題。相關一測多評，一次檢測多個雜質的方法，也有人進行了一些實驗。

現(xiàn)有技術中也存在同時檢測多種雜質的方法，但是檢測的數(shù)量較少且存在準確度低的問題，例如：申請?zhí)枮镃N202010248908.X的一種含對乙酰氨基酚、氫溴酸右美沙芬和鹽酸去氧腎上腺素的藥物制劑有關物質的測定方法，提供了一種一次性檢測多種雜質的方法。但是，這種方法有些問題，如其沒有檢測對乙酰氨基酚的雜質，氫溴酸右美沙芬和鹽酸去氧腎上腺素的雜質也僅檢測了幾個容易控制的。申請?zhí)枮镃N201610650073.4的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚顆粒劑中的有關物質及其分析檢測方法，也提供了一種一次性檢測多種雜質的方法。但是，這種方法也有些不足，如其高效液相檢測方法中流動相加了三乙胺，其說明書記載，“流動相：A為乙腈，B為水溶液(三乙胺調節(jié)pH值至7.8)”，這里有一定的問題。三乙胺，是N,N-二乙基乙胺，具有叔胺的化學性質，水溶液呈堿性，與鹵代烷反應可生成季銨鹽，對氧化劑不穩(wěn)定。高效液相的色譜柱多為十八烷基硅烷鍵合硅膠的填充柱，三乙胺易損傷柱子，導致檢測雜質的準確度較低。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供用HPLC法檢測氨美愈素復方制劑中多種雜質含量的方法，解決現(xiàn)有測量雜質的方法導致測量數(shù)量少且準確度低的問題。

本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)：

用HPLC法檢測氨美愈素復方制劑中多種雜質含量的方法，色譜柱條件如下：

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖溶液-甲醇-乙腈為流動相A，以磷酸鹽緩沖溶液-甲醇-乙腈為流動相B進行梯度洗脫，流速為每分鐘0.8～1.2ml，柱溫為25～35℃，檢測波長為217～225nm。

本領域技術人員均知曉：