[發明專利]藥物組合物

有效

• 申請號: 202011316904.7
• 申請日: 2016-12-02
• 公開（公告）號: CN112472689B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 斯圖爾特·科爾;蒂莫西·詹姆斯·諾克斯
• 申請（專利權）人: 墨西哥氟石股份公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/08;A61K9/10;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/06;A61K31/167;A61K31/573;A61K31/56;A61P11/00;A61P11/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;張福譽

描述了一種藥物組合物。所述組合物包含：(i)至少一種福莫特羅化合物，所述福莫特羅化合物選自：福莫特羅、福莫特羅的藥學上可接受的鹽、福莫特羅的前藥、福莫特羅的溶劑化物、福莫特羅的藥學上可接受的鹽的溶劑化物和福莫特羅的前藥的溶劑化物；(ii)至少一種皮質類固醇；(iii)包含至少一種表面活性劑化合物的表面活性劑組分；和(iv)包含1，1?二氟乙烷(R?152a)的推進劑組分。

本申請是申請日為2016年12月2日、申請號為“201680071126.5”、發明名稱為“藥物組合物”的中國專利申請的分案申請，原申請是國際申請PCT/GB2016/053812的中國國家階段申請。

技術領域

本發明涉及使用包含1，1-二氟乙烷(HFA-152a)的推進劑從醫療裝置(例如定量吸入器(MDI))遞送藥物制劑。更具體地，本發明涉及包含R-152a推進劑和溶解或懸浮在所述推進劑中的二元藥物制劑的藥物組合物，并涉及含有所述組合物的醫療裝置。本發明所述藥物組合物特別適用于使用定量吸入器(MDI)從加壓氣霧劑容器遞送。

背景技術

MDI是一種最重要的吸入式藥物遞送系統類型，且為本領域技術人員所熟知。其被設計為(根據需要)使用液體推進劑向患者的呼吸道遞送離散且精確量的藥物，所述藥物被溶解、懸浮或分散在所述液體推進劑中。MDI的毆計和操作在許多標準教科書和專利文獻中都有描述。其全部都包括容納藥物制劑的加壓容器、噴嘴和閥組件，當所述閥組件被激活時能夠通過噴嘴分配控制量的藥物。所述噴嘴和閥組件通常位于配備有嘴部件的殼體中。藥物制劑將包含推進劑(所述藥物被溶解、懸浮或分散在其中)，并且可以含有其他物質，如極性賦形劑、表面活性劑和防腐劑。

為了使推進劑在MDI中發揮令人滿意的功能，其需要具備多種特性。這些特性包括適當的沸點和蒸氣壓，以便其可以在室溫下在密閉容器中液化，而當MDI被激活以霧化制劑形式遞送藥物時，即使在低的環境溫度下，其也可以產生足夠高的壓力。此外，推進劑應當具有低的急性毒性和慢性毒性，并且具有高心臟致敏閾值。其與藥物、容器以及MDI裝置的金屬和非金屬組件接觸時應當具有高度化學穩定性，并且應當具有低的從MDI裝置中的任何彈性材料中提取低分子量物質的傾向性。推進劑還應當能夠將藥物維持在均勻溶液、穩定的懸浮液或穩定的分散液中足夠長的時間以使藥物在使用中可重復遞送。當藥物懸浮在推進劑中時，理想地，液體推進劑的密度與固體藥物的密度相似，以避免藥物顆粒在液體中快速下沉或漂浮。最后，推進劑在使用中不應對患者產生顯著的可燃性風險。特別地，在與呼吸道中的空氣混合時，其應形成不易燃或低易燃性混合物。

二氯二氟甲烷(R-12)具有適當的性能組合，并且多年來一直是使用最廣泛的MDI推進劑，其通常與三氯氟甲烷(R-11)混合。由于國際社會擔憂二氯二氟甲烷和三氯氟甲烷等完全和部分鹵化的氯氟烴(CFC)會破壞地球的保護臭氧層，因此許多國家簽署了一項協議(“蒙特利爾議定書”)規定其生產和使用應受到嚴格限制并最終完全淘汰。二氯二氟甲烷和三氯氟甲烷在1990年代從制冷的用途中被淘汰，但由于“蒙特利爾議定書”中提出的必要用途豁免，其在計量吸入器部分仍有少量使用。

1，1，1，2-四氟乙烷(R-134a)曾被引入作為R-12的替代制冷劑和MDI推進劑。1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷(R-227ea)也曾被引入作為MDI部分的二氯四氟乙烷(R-114)的替代推進劑，其有時單獨使用或與R-134a混合用于此應用。

盡管R-134a和R-227ea的臭氧消耗潛能值(ODP)較低，但其全球變暖潛能值(GWP)分別為1430和3220，其目前被一些監管機構認為過高，特別是當其被釋放到大氣中時分散使用時。

最近受到特別關注的一個工業領域為汽車空調行業，由于歐洲移動空調指令(2006/40/EC)，R-134a的使用已經受到監管控制。工業正在開發一系列R-134a地可能替代品，用于汽車空調和其他具有低溫室氣候變暖潛能值(GWP)及低臭氧消耗潛能值(ODP)的應用。這些替代品中的多數包括氫氟丙烯，特別是四氟丙烯，例如2，3，3，3-四氟丙烯(R-1234yf)和1，3，3，3-四氟丙烯(R-1234ze)。