[發(fā)明專利]一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011314594.5
• 申請日: 2020-11-21
• 公開（公告）號: CN112375018A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐承環(huán);鞏春浩;馬紅建
• 申請（專利權(quán)）人: 無棣銳新醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C303/44;C07C311/08
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11616
• 代理人: 范琳

本發(fā)明公開了一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：S1、以α?氨基?2?甲氧基?4?甲磺酰胺?5?苯氧基苯乙酮鹽酸鹽為起始原料，選用100L反應(yīng)釜并向其內(nèi)加入27kg丙酮和1kg碳酸鈉，特戊酰氯作為酰化劑。本發(fā)明工藝簡便，生產(chǎn)成本低的制備方法，即以反應(yīng)原料加入碳酸鈉在特戊酰氯于甲酸鈉反應(yīng)過程中的產(chǎn)生雜質(zhì)生成鈉鹽，使其雜質(zhì)不能于α?氨基?2?甲氧基?4?甲磺酰胺?5?苯氧基苯乙酮鹽酸鹽繼續(xù)反應(yīng)，減少了反應(yīng)雜質(zhì)產(chǎn)生，使產(chǎn)品純度提高，產(chǎn)品不通過精制得到目標(biāo)物，收率85?95％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

艾拉莫德是由日本富山于衛(wèi)材制藥公司聯(lián)合研發(fā)的一種新型用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的緩解病情藥。其特征與其他藥物相比顯效迅速，療效與高效抗風(fēng)濕藥等同，但毒性更低。

N-(7-(甲基磺酰胺O)-4-氧代-6-苯氧基-4H-苯并吡喃-3-基)甲酰胺；N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺是合成藥物艾拉莫德的關(guān)鍵中間體，在生產(chǎn)過程中由于使用的丙酮中含有的少量水分使特戊酰氯分解，在反應(yīng)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)于原料繼續(xù)反應(yīng)生成不易于去除的雜質(zhì)，而且反應(yīng)不能徹底進(jìn)行，收率在30-40％，還要對產(chǎn)品進(jìn)行精制，對成本和環(huán)保要求壓力很大，造成巨大的浪費(fèi)，為此，我們提出了一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法來解決上述問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，而提出的一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

一種艾拉莫德中間體的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：

S1、以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮鹽酸鹽為起始原料，選用100L反應(yīng)釜并向其內(nèi)加入27kg丙酮和1kg碳酸鈉，特戊酰氯作為酰化劑；

S2、純化反應(yīng)：100L反應(yīng)釜并向其內(nèi)加入27kg丙酮和1kg碳酸鈉，開啟攪拌并滴加6kg特戊酰氯；

S3、縮合反應(yīng)：加入1kg甲酸鈉；

S4、酰化：加5.6kg以α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮鹽酸鹽，反應(yīng)5小時；

S5、加水提純。

優(yōu)選地，所述優(yōu)選生產(chǎn)溫度為25-30℃。

優(yōu)選地，所述S4反應(yīng)時持續(xù)進(jìn)行攪拌。

本發(fā)明工藝簡便，生產(chǎn)成本低的制備方法，即以反應(yīng)原料加入碳酸鈉在特戊酰氯于甲酸鈉反應(yīng)過程中的產(chǎn)生雜質(zhì)生成鈉鹽，使其雜質(zhì)不能于α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺-5-苯氧基苯乙酮鹽酸鹽繼續(xù)反應(yīng)，減少了反應(yīng)雜質(zhì)產(chǎn)生，使產(chǎn)品純度提高，產(chǎn)品不通過精制得到目標(biāo)物，收率85-95％。

具體實施方式

下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。

實施例1

在100L反應(yīng)釜中加入27kg丙酮和碳酸鈉1kg，6kg特戊酰氯，1kg的甲酸鈉，開攪拌降溫20-25℃后加5.6kg氨基乙腈鹽酸鹽，反應(yīng)5h后，加入10kg水，析出大量白色固體，抽濾的產(chǎn)品，收率85％。

實施例2

在100L反應(yīng)釜中加入27kg丙酮和碳酸鈉1kg，20-25℃滴加6kg特戊酰氯，反應(yīng)兩小時，加入1kg的甲酸鈉，控溫20-25℃后加5.6kg氨基乙腈鹽酸鹽，反應(yīng)5h后，加入10kg水，析出大量白色固體，抽濾的產(chǎn)品，收率90％；與實施例1相比，本實施例通過控制滴加溫度，從而能很好的提升產(chǎn)品收率。