[發明專利]一種氨基化合物的衍生化方法及其應用

在審

• 申請號: 202011312132.X
• 申請日: 2020-11-20
• 公開（公告）號: CN112986412A
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 張曉哲;黃帥;西瓦庫瑪·帕拉尼薩梅;王翼
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 張梅娟

本發明公開了一種氨基化合物的衍生化方法及其應用，所述衍生化方法至少包括：將含有氨基化合物、衍生化試劑的混合物進行衍生化反應，得到衍生化產物；衍生化試劑為吡喃鹽。本發明通過化學修飾技術對氨基化合物進行衍生化處理，改變其物理化學特性，從而提高液相色譜?質譜聯用檢測中的離子化效率，降低基質干擾；同時減少無機鹽及內源性雜質的干擾，改善被分析物的信號強度，便于色譜分離和質譜檢測，使得采用液相色譜?質譜聯用技術分析對衍生化產物檢測，能實現對氨基化合物的定性、定量分析。

技術領域

本發明屬于分析化學技術領域，具體涉及一種氨基化合物的衍生化方法及其應用。

背景技術

神經遞質(NTs)是內源性化學信使，能夠促進神經傳遞并在許多大腦功能(包括行為和認知)中發揮重要作用。它們影響并調節肌張力和心率，調節學習，睡眠，記憶，意識，情緒和食欲。在正常的生理條件下，神經遞質在控制突觸功能的細胞中形成神經網絡。神經遞質通常存儲在突觸小泡中，并通過適當的信號釋放到突觸中。釋放的神經遞質通過突觸間隙建立連接，并與相應的受體結合以完成突觸傳遞。中樞神經系統中神經遞質濃度的變化與許多精神和身體疾病有關，例如阿爾茨海默病(AD)，帕金森氏病，精神分裂癥，癲癇病，抑郁癥等。因此，神經遞質濃度的檢測是研究這些疾病的重要手段。有效監測體內神經遞質濃度對于疾病的診斷和治療以及新藥的研發至關重要。

針對神經遞質檢測已報道的方法可總結為儀器分析方法、電化學傳感器、新興材料檢測法3大類。在神經遞質檢測中使用較為廣泛的儀器分析法,主要包括高效液相色譜(HPLC)法、高效毛細管電泳(HPCE)法、氣相色譜-質譜聯用(GC-MS)法以及液相色譜-質譜聯用(LC-MS)法等。但是，生物樣品本身由復雜的基質和許多內源性干擾物質組成，大多數神經遞質是極性物質，它們在反相色譜柱上的保留能力極弱，并且具有不理想的電離效率。因此，分析和檢測神經遞質極為困難。

蛋白質直接參與機體的生理/病理變化，并且是了解與細胞功能相關的基本機制的主要載體。蛋白質的鑒定可以提供有關其相互作用和翻譯后修飾的信息，這有助于了解它們的生物學功能或疾病狀態。最廣泛使用的蛋白質鑒定策略是自下而上的蛋白質組學，它是基于從目標細胞或組織蛋白質混合物中獲得的蛋白水解肽的鑒定，然后進行液相色譜-串聯質譜(LC-MS/MS)分析。

多肽的分析檢測中，MS信號可能由于其組成差異而有很大差異，主要是由于兩個原因：(1)差的電離效率；(2)反相色譜中的分離度受限。

目前還沒有能夠同時應有與以上物質的檢測，且能夠減少雜質的干擾，改善被分析物的信號強度的分析方法。

發明內容

為解決上述技術問題，本申請提供一種氨基化合物的衍生化方法及其應用，所述方法通過采用吡喃鹽對待測樣品進行衍生化處理，降低了樣品基質、無機鹽及內源性雜質帶來的干擾，便于色譜分離和質譜檢測。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本申請一方面，提供了一種氨基化合物的衍生化方法，至少包括：

將含有氨基化合物、衍生化試劑的混合物進行衍生化反應，得到衍生化產物；

衍生化試劑為吡喃鹽。

可選地，吡喃鹽為α-活性吡喃鹽。

α-活性吡喃鹽是指吡喃鹽上α位沒有取代基或只有一個取代基。

可選地，吡喃鹽上α位無取代基或吡喃鹽上有至少一個取代基；

所述取代基包括C6～C10的芳基、C1～C6的烷基中的至少一種。

芳基為苯基或苯基取代基中的至少一種，苯基取代基包括對甲基苯基、甲氧基取代苯基。

烷基為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基中的至少一種。