[發明專利]針對前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶KEXIN 9型(PCSK9)的抗原結合蛋白

在審

• 申請號: 202011305148.8
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN112409489A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: S.M.杰克遜;N.P.C.沃克;D.E.皮佩爾;單倍;沈文彥;J.C.Y.陳;C.T.金;R.R.克徹姆;C.梅林;T.A.卡拉貝奧;曹瓊
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C12N15/13;A61K39/395;A61K45/06;A61P3/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 王思琪;王建秀

1.結合PCSK9表面的抗原結合蛋白，所述PCSK9表面與EGFa結合、抗體21B12結合或抗體31H4結合的表面重疊，前提是所述抗原結合蛋白不是結合VFAQSIPWNLER表位的抗體。

2.權利要求1的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白與PCSK9表面結合，所述PCSK9表面與EGFa結合、抗體21B12結合和抗體31H4結合的表面重疊。

3.結合PCSK9的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白相互作用于和/或阻封以下氨基酸集合中的至少一種：

i)氨基酸D374、V380或S381(根據SEQ ID NO:3編號)；

ii)氨基酸D367或Q382(根據SEQ ID NO:3編號)；

iii)氨基酸I369、S372、C378或F379(根據SEQ ID NO:3編號)；

iv)氨基酸S373(根據SEQ ID NO:3編號)；

v)氨基酸S153、R194、D238、D374、T377或F379(根據SEQ ID NO:3編號)；

vi)氨基酸R237、K243、S373或S376(根據SEQ ID NO:3編號)；

vii)氨基酸I154、A239、I369、S372、C375或C378(根據SEQ ID NO:3編號)；

viii)氨基酸H193或E195(根據SEQ ID NO:3編號)；

ix)氨基酸S153、I154、P155、R194、D238、A239、I369、S372、D374、C375、T377、C378、F379、V380和S381(根據SEQ ID NO:3編號)；或

x)氨基酸W156、L158、E159、H193、E195、R237、G240、K243、D367、I368、A371、S373、S376和Q382(根據SEQ ID NO:3編號)。

4.權利要求3的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白當結合PCSK9時與以下氨基酸中的至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13個或更多個位置相距8埃或更小：

K69、D70、P71、W72、S148、V149、F150、A151、Q152、S153、I154、P155、W156、N157、L158、E159、D186、T187、S188、I189、Q190、S191、D192、H193、R194、E195、I196、E197、G198、R199、V200、M201、V202、E211、D212、G213、T214、R215、F216、H217、R218、Q219、A220、S221、K222、C223、D224、S225、H226、G227、T228、H229、S235、G236、R237、D238、A239、G240、K243、G244、M247、L253、N254、C255、Q256、G257、K258、G259、P288、A290、G291、G316、N317、F318、R319、Y325、V346、T347、L348、G349、T350、L351、G352、T353、G365、E366、D367、I368、I369、G370、A371、S372、S373、D374、C375、S376、T377、C378、F379、V380、S381、Q382、S383、G384、T385、S386和Q387(根據SEQ ID NO:3編號)。

5.抗原結合蛋白，其包含

a.輕鏈可變結構域，其包含與選自以下的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:9、10、12、13、16、17、20、21、22、23、24、26、30、31、33、35、36、37、38、39、40、461、465、473、477和485，或者

b.重鏈可變結構域，其包含與選自以下的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:71、72、67、87、52、51、54、55、56、49、57、50、64、62、65、79、80、76、77、78、83、459、463、471、475和483，或者

c.(a)的輕鏈可變結構域和(b)的重鏈可變結構域，

其中所述抗原結合蛋白特異性結合PCSK9。