[發明專利]一種重建腸道微生態的微生態制劑及其用途

有效

• 申請號: 202011297435.9
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112401242B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 周平紅;蔡明琰;林衛軍;石國良;王羽娟
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院;唐傳生物科技（廈門）有限公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A23L33/125;A23L33/135;A61K35/747;A61K35/745;A61K35/742;A61K35/741;A61P1/00
• 代理公司: 廈門致群財富專利代理事務所(普通合伙) 35224
• 代理人: 鄧貴琴;劉兆慶

本發明涉及一種重建腸道微生態的微生態制劑及其用途。具體地，本發明提供一種微生態制劑的用途，用于制備組合物或制劑，所述的組合物或制劑用于選自下組的一種或多種用途：(i)用于改善腸道微生態；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)抑制腸黏膜通透性升高；(iv)保護腸黏膜屏障；和/或(v)改善腸道手術后副作用；其中，微生態制劑包括菌種、海藻酸鈉、魔芋甘露聚糖、木聚糖、L?阿拉伯糖和殼聚糖；菌種選自下組：乳酸桿菌、雙歧桿菌、羅伊乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、擬桿菌、梭菌、枯草芽孢桿菌、鼠李糖乳桿菌，或其組合。本發明微生態制劑改善通過腸道準備進行腸道手術后的腸道微生態。

技術領域

本發明涉及生物制劑領域，具體涉及一種重建腸道微生態的微生態制劑及其用途。

背景技術

腸道微生態系統是指人體的腸黏膜表面密集寄居著不同的菌群，它們和其寄居的環境共同構成的生態系統。它是胃腸道，口腔，泌尿生殖道，皮膚，和呼吸道等人體五大微生態系統中最重要的，也是研究最早最多的系統。腸道微生態系統廣泛參與人體的新陳代謝、黏膜屏障、免疫調節等多項生理及病理活動，是維持人體健康的重要屏障。這些寄居的腸道菌群是腸道的“常駐居民”，對調節人體腸道健康發揮著至關重要的作用。

微生態制劑是利用對宿主有益的正常微生物群及其代謝產物或其生長促進物質等制成的聯合制劑，能通過生物屏障及黏附定植等作用達到調整和保持宿主微生態平衡，從而改善宿主的健康狀態。

在腸胃鏡檢查中，為了獲得清晰視野，以保證檢查的高質量進行，術前選擇腸道準備策略不少，腸道準備是在做腸鏡或做腹部手術之前要把腸道給清潔干凈，如果要是有糞便殘留，在做腸鏡檢查的時候會看不清楚，檢查的效果就達不到，做腹部手術的時候胃腸道內容物就會污染腹腔并影響手術視野。藥劑選擇方面，目前的腸道準備臨床強推薦用藥為硫酸鎂和聚乙二醇。在進行腸道清潔的過程中，不可避免的對腸黏膜造成損害，對腸道微生態系統造成干擾，甚至在一些炎癥性腸病病例中，腸道準備可能會誘發相關臨床癥狀。報道顯示，健康人群腸道準備后腸道菌群的豐度迅速降低，需要較長時間才恢復正常水平。研究者對結直腸癌術患者的腸道準備前后的腸道菌群進行比較研究發現，患者術后雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌水平均顯著降低。這些研究證實，腸道準備的過程中，對腸道菌群的沖刷作用可直接導致腸道菌群的減少和變化，但與此同時也提供了重建人體腸道微生態的機會。

傳統的修復腸道微生態系統策略中，使用的微生態制劑，不僅其中的益生菌在經過胃腸道時，成活率無法保障，大大限制了雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌對腸道準備后的腸道手術后的腸道微生態的恢復和改善。同時，所含的益生元多為可溶的低聚果糖、低聚半乳糖和菊糖等，營養成分單一，無法保障腸道菌群的營養物質基礎的多樣性，修復效果不理想。

因此，本領域需要開發一種結合腸道清潔與恢復/重建/構建人體腸道微生態的制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種微生態制劑在重建腸道微生態方面中用途。

本發明的另一目的在于提供一種微生態制劑在降低二胺氧化酶水平；抑制腸黏膜通透性升高；保護腸黏膜屏障；促腸道排氣；改善腸道阻塞或腸梗；和/或改善腸道手術后副作用方面中用途。

本發明第一個方面提供一種微生態制劑的用途，用于制備組合物或制劑，所述的組合物或制劑用于選自下組的一種或多種用途：(i)用于改善腸道微生態；(ii)降低二胺氧化酶水平；(iii)抑制腸黏膜通透性升高；(iv)保護腸黏膜屏障；和/或(v)改善腸道手術后副作用；

其中，所述的微生態制劑包括菌種、海藻酸鈉、魔芋甘露聚糖、木聚糖、L-阿拉伯糖和殼聚糖；

所述的菌種選自下組：乳酸桿菌、雙歧桿菌、羅伊乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、擬桿菌、梭菌、枯草芽孢桿菌、鼠李糖乳桿菌，或其組合。

優選地，所述的木聚糖為阿拉伯木聚糖。

優選地，所述的改善包括重構和/或恢復。