[發明專利]一種基于ε-聚賴氨酸的甲強龍遞送材料及其制備方法和試劑盒

在審

• 申請號: 202011296130.6
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112190713A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 鄭憲友;楊云龍;林俊卿
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K31/573;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

1.一種基于ε-聚賴氨酸的甲強龍遞送材料，其特征在于，具有如式(I)的結構：

其中，n為正整數，且5≤n≤200，a、b為正整數與0的集合，且a+b＝n；

R₁為：

R₂為：-H或

2.一種如權利要求1所述的甲強龍遞送材料的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：將甲強龍琥珀酸鈉、N-羥基琥珀酰亞胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽混合溶解于二氯甲烷中，室溫攪拌2小時；隨后，蒸發掉二氯甲烷，并進行柱層析色譜分離，得到如式(Ⅱ)結構的化合物；

S2：將ε-聚賴氨酸鹽酸鹽充分溶解于有機溶劑/水的混合溶劑中，并調節pH至8-9，得到ε-聚賴氨酸鹽酸鹽溶液；

S3：采用有機溶劑溶解S1得到的式(Ⅱ)結構的化合物，然后緩慢滴加入所述ε-聚賴氨酸鹽酸鹽溶液中，并且所述式(Ⅱ)結構的化合物與ε-聚賴氨酸分子中氨基的摩爾比為1：(0.01-5)，在25℃～60℃溫度下攪拌反應2～10小時，隨后向反應溶液中加入2～5倍體積的水，然后透析、冷凍干燥，即得所述甲強龍遞送材料。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑/水中有機溶劑與水的體積比為1：(0.5-5)。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑/水中有機溶劑與水的體積比為1：(1.5-3)。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為N.N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或四氫呋喃。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中，采用有機溶劑溶解S1得到的式(Ⅱ)結構的化合物，然后緩慢滴加入所述ε-聚賴氨酸鹽酸鹽溶液中，在25℃溫度下攪拌反應8小時。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中，所述透析采用1000Da截留分子量的透析袋。

8.一種試劑盒，其特征在于，所述試劑盒由式(I)所示化合物的凍干粉作為組分A，由生物相容性溶劑作為組分B。

9.根據權利要求8述的試劑盒，其特征在于，所述生物相容性溶劑為生理鹽水、生理緩沖液或細胞培養液中的一種或幾種混合。

10.根據權利要求8述的試劑盒，其特征在于，在關節炎干預、軟骨損傷修復中應用。