[發(fā)明專利]黨參炔苷緩釋微囊制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011291020.0
• 申請(qǐng)日: 2020-11-18
• 公開（公告）號(hào): CN112274521B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡煒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海諾成藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7032
• 分類號(hào): A61K31/7032;A61K9/62;A61K9/26;A61P1/04;A61P9/12;A61P13/08;A61P25/20;A61P29/00;A61P31/04;A61P35/00;A61K47/36;A61K47/38
• 代理公司: 上海裕創(chuàng)慧成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31384
• 代理人: 黃裕

本發(fā)明涉及化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種黨參炔苷緩釋微囊以及制備方法，包括以下組分：黨參炔苷、囊材。成囊過程中還用到了濕潤(rùn)劑、固化交聯(lián)劑和pH調(diào)節(jié)劑。同時(shí)還公開了黨參炔苷緩釋微囊的制備工藝：將囊材溶于水中得到囊材溶液，用潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕，采用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至3.5?4.5，溶液溫度是35℃?70℃。本發(fā)明提供的黨參炔苷緩釋微囊的組分比更好，制備的緩釋微囊的緩釋效果好，在水中的分散性能好，提高了藥物的穩(wěn)定性，增強(qiáng)了患者的順應(yīng)性，用于治療胃黏膜的急性損傷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的實(shí)施例涉及一種植物藥提取物，更具體的說涉及一種黨參炔苷緩釋微囊制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

黨參具有健脾益肺，養(yǎng)血生津。用于脾肺氣虛，食少倦怠，咳嗽虛喘，氣血不足，面色萎黃，心悸氣短，津傷口渴，內(nèi)熱消渴。有研究表明黨參煎劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液及造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)均有作用。現(xiàn)代研究表明黨參煎劑可以防止冠心病，治療高血脂癥，治療低血壓病，治療化療所致造血功能障礙，治療功能性子宮出血，治療神經(jīng)官能癥及預(yù)防急性高山反應(yīng)。

黨參中含有苷類、萜類、甾類、生物堿、黃酮、有機(jī)酸、糖類、氨基酸、微量元素及其它一些成分。每個(gè)類別又含有多種化合物，這些化合物都有自己獨(dú)特的作用，或與其它成分相互作用。黨參煎劑所含成分復(fù)雜并發(fā)揮綜合作用，所以煎劑服用量大，有些不需要的成分也同時(shí)服用，降低了患者的順應(yīng)性，本發(fā)明提供一種化合物的制劑，大大減少了服藥量，避免了治療一種病癥要同時(shí)服用其他不對(duì)癥的成分，增強(qiáng)了患者的順應(yīng)性。

黨參炔苷是一種聚乙炔化合物，從黨參中分離出的一種水溶性成分，有抗癌、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、降壓作用，還能調(diào)節(jié)前列腺素代謝，可作為黨參質(zhì)量控制的指標(biāo)成分。黨參煎劑能刺激胃泌素的釋放，使血中胃泌素升高，增加胃竇及十二指腸黏膜組織中生長(zhǎng)抑素的含量。黨參有益于萎縮性和消化性潰瘍的治療。黨參具有促進(jìn)DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成作用，從而達(dá)到胃粘膜的保護(hù)和修復(fù)作用。黨參炔苷對(duì)Gas含量明顯降低，EGF含量有一定程度提高，黨參炔苷能夠提高PG的含量，從而對(duì)抗Gas的泌酸作用，從而可用于治療胃黏膜的急性損傷。黨參炔苷可在一定程度下對(duì)抗胃酸分泌的增加，刺激胃粘膜合成釋放EGF。黨參炔苷對(duì)Gas和6-K-PGF有比較明顯的作用。

黨參炔苷為固體粉末，適口性差，制成緩釋微囊，掩蓋了黨參炔苷的味道，便于服用，作用時(shí)間延長(zhǎng)。與其它治療胃黏膜損傷的中藥處方相比，煎劑服用量大，順應(yīng)性差，給胃腸道增加負(fù)擔(dān)，黨參炔苷半衰期短，每日需要多次服藥，制成緩釋微囊后服用方便，減少服用次數(shù)，緩釋微囊毒副作用小，在安全性、有效性、適應(yīng)性方面有優(yōu)勢(shì)，可長(zhǎng)期服用。另外黨參炔苷不適宜長(zhǎng)期暴漏在空氣中，片劑的制備過程把黨參炔苷充分暴露在空氣中，而且片劑的制備時(shí)間長(zhǎng)于微囊，都不利于黨參炔苷的穩(wěn)定，所以本發(fā)明選擇緩釋微囊作為黨參炔苷的劑型。

胃黏膜屏障的破壞、胃黏膜損傷及潰瘍形成因于損害因素和防御因素的失衡。胃黏膜防御因素包括黏膜和黏液屏障、黏液及碳酸氫鹽的分泌、胃黏膜中PG的含量、細(xì)胞更新等。PG是機(jī)體內(nèi)最重要的生物活性物質(zhì)，可由多種細(xì)胞分泌，是一種局部激素，其不僅有抑制胃酸分泌的作用，且對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞保護(hù)作用。PG廣泛分布于整個(gè)消化道，其中PGE1、PGE2、PGF1α、PGF2α、PGA1最重要。胃黏膜上皮是一種更新很快的組織，生理?xiàng)l件下處于動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)胃黏膜損傷后，通過損傷區(qū)域的邊緣黏膜細(xì)胞的活躍增殖來(lái)修復(fù)損傷，而EGF在對(duì)上皮的修復(fù)過程中起著重要的作用。

用天然的或合成的高分子材料作為囊膜壁殼將固體藥物或液體藥物包裹制成緩釋微囊，囊膜具有透膜或半透膜性質(zhì)，囊心物可借壓力、pH值、溫度或提取等方法釋出。再將微囊與輔料均勻混合填裝膠囊或者壓制成片劑。與傳統(tǒng)緩釋劑型相比，它具有多單位給藥系統(tǒng)，每一個(gè)單位可以作為獨(dú)立的擴(kuò)散系統(tǒng)，彌補(bǔ)傳統(tǒng)緩釋制劑存在的劑量突釋缺點(diǎn)，提供平穩(wěn)適宜的血藥濃度。緩釋微囊使藥物安全性、有效性、適應(yīng)性有了很大提高，是一種極具開發(fā)潛力的新劑型。

目前未查到關(guān)于黨參炔苷相關(guān)的緩釋制劑專利。

發(fā)明內(nèi)容