[發(fā)明專利]釋放一氧化氮和氯己定的導(dǎo)管用于抗血小板和抗微生物的雙重功能性

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011289999.8
• 申請日: 2020-11-18
• 公開（公告）號: CN112807492A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 詹姆斯·弗雷西耶;布倫丹·萊恩;吉登·奧菲克
• 申請（專利權(quán)）人: 貝克頓·迪金森公司
• 主分類號: A61L29/06
• 分類號: A61L29/06;A61L29/08;A61L29/14;A61L29/16;A61M5/14;A61M25/00
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 李程達(dá)

通過用釋放一氧化氮的化合物和用氯己定浸漬熱塑性聚氨酯導(dǎo)管擠出物，制造構(gòu)造成釋放一氧化氮和氯己定從而提供抗血小板和抗微生物特性的導(dǎo)管。之后，用包含氯己定和/或釋放一氧化氮的化合物的聚氨酯涂層涂覆經(jīng)浸漬的導(dǎo)管擠出物。在浸漬步驟中，可以將導(dǎo)管擠出物暴露于其中溶解有釋放一氧化氮的化合物和氯己定的溶劑。從導(dǎo)管擠出物中去除溶劑。在涂覆步驟中，可以在包含在合適溶劑中的聚氨酯和氯己定和/或釋放一氧化氮的化合物的聚合物溶液中浸涂經(jīng)浸漬的導(dǎo)管擠出物。浸漬和/或涂覆的釋放一氧化氮的化合物可以選自s?亞硝基?n?乙酰青霉胺(SNAP)、s?亞硝基谷胱甘肽(GSNO)及其混合物。浸漬和/或涂覆的氯己定可選自二醋酸氯己定、氯己定堿、葡糖酸氯己定及其混合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容涉及用釋放一氧化氮(NO)的一種或多種化合物和氯己定浸漬并涂覆的導(dǎo)管，以提供雙重的抗血小板和抗微生物功能性。

背景技術(shù)

導(dǎo)管通常用于各種輸液療法。輸液療法是最常見的醫(yī)療保健程序之一。住院、家庭護(hù)理和其他患者通過插入血管系統(tǒng)的血管通路裝置接收液體、藥物和血液制品。輸液療法可用于治療感染、提供麻醉或鎮(zhèn)痛、提供營養(yǎng)支持、治療癌生長、維持血壓和心律，或許多其他有臨床意義的用途。例如，導(dǎo)管用于向患者輸注液體，例如生理鹽水溶液、各種藥品和全胃腸外營養(yǎng)，從患者抽取血液，以及監(jiān)測患者血管系統(tǒng)的各種參數(shù)。

導(dǎo)管通常作為靜脈內(nèi)導(dǎo)管組件的一部分引入患者的脈管系統(tǒng)。導(dǎo)管組件通常包括支撐導(dǎo)管的導(dǎo)管座，該導(dǎo)管座連接到支撐導(dǎo)引針的針座。導(dǎo)引針延伸并定位在導(dǎo)管內(nèi)，以使針的斜面部分暴露在導(dǎo)管的尖端之外。針的斜面部分用于刺穿患者的皮膚以提供開口，從而將針插入患者的脈管系統(tǒng)中。在插入和放置導(dǎo)管之后，將導(dǎo)引針從導(dǎo)管中取出，從而為患者提供靜脈內(nèi)通路。

導(dǎo)管相關(guān)的血流感染(CRBSI)是由使用血管內(nèi)導(dǎo)管和I.V.通路裝置的患者的微生物定植引起的。這些感染是疾病和額外醫(yī)療費(fèi)用的一個重要原因，美國醫(yī)院每年約有250000-400000例中心靜脈導(dǎo)管(CVC)相關(guān)的血流感染發(fā)生。除了金錢成本外，這些感染與每年20000至100000例死亡相關(guān)。盡管指南有助于減少醫(yī)療相關(guān)感染(HAI)，但導(dǎo)管相關(guān)的血流感染仍然困擾著我們的醫(yī)療系統(tǒng)。

用各種抗微生物劑浸漬導(dǎo)管是已經(jīng)實施以防止這些感染的一種方法。但是，這些導(dǎo)管的結(jié)果并不令人滿意。此外，某些微生物對系統(tǒng)中的各種抗微生物劑產(chǎn)生了抗性。

當(dāng)導(dǎo)管或其他生物醫(yī)學(xué)裝置長時間接觸血液時，血漿蛋白(例如，因子XII和因子XI)被激活并粘附在裝置表面。除血栓形成外，還會發(fā)生生物膜形成和細(xì)菌感染。

現(xiàn)有技術(shù)的抗血小板/抗血栓形成技術(shù)通常采用表面修飾技術(shù)來延遲蛋白質(zhì)粘附或基于肝素的技術(shù)。

現(xiàn)有技術(shù)的抗血小板和抗血栓形成技術(shù)通常在很長一段時間內(nèi)無效(血液中大于7天)，因為它們試圖防止蛋白質(zhì)粘附，蛋白質(zhì)粘附是一個復(fù)雜的現(xiàn)象，通常戰(zhàn)勝了所有表面修飾技術(shù)。盡管肝素技術(shù)更為成功，但它們非常昂貴，并且在快速產(chǎn)出生產(chǎn)方案中難以擴(kuò)大規(guī)模。

因此，在本領(lǐng)域中需要具有改善的抗微生物和抗血小板能力的導(dǎo)管。本文公開了這樣的方法和系統(tǒng)。

本文所要求保護(hù)的主題不限于解決任何缺點(diǎn)或僅在諸如上述環(huán)境中操作的實施方案。相反，提供此背景僅示例說明其中可以實踐本文描述的一些實現(xiàn)的一個示例技術(shù)領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容

本公開內(nèi)容是針對本領(lǐng)域的問題和需求而開發(fā)的，這些問題和需求尚未通過當(dāng)前可用的抗微生物和抗血小板導(dǎo)管完全解決。所公開的導(dǎo)管通過釋放一氧化氮和氯己定以提供改善的抗微生物和抗血小板能力。釋放出的一氧化氮與其他抗微生物劑組合增強(qiáng)整體抗微生物效果并賦予生物膜穿透和清除機(jī)制。