[發明專利]一種鹽酸小檗堿原料藥分析檢測方法

有效

• 申請號: 202011285606.6
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112578038B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 王國勝;陳小妮;張子陽;王一雯;汲暢;秦卓榮;丁鑒煦;崔浩然
• 申請（專利權）人: 沈陽化工大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/74
• 代理公司: 沈陽技聯專利代理有限公司 21205
• 代理人: 張志剛

一種鹽酸小檗堿原料藥分析檢測方法，涉及一種藥物分析檢測方法，本發明以分析純（阿拉丁@）的鄰位香蘭素、甲基香蘭素、乙基香蘭素與香蘭素為標準樣，建立工業鄰位香蘭素中雜質的分析檢測方案；進行單一和混合樣品的氣相與液相色譜分析；以乙基香蘭素為原料，以碳酸二甲酯為甲基化試劑，制備的到對?甲氧基?間?乙氧基苯甲醛，作為第五種物質；本發明分析檢測方法，追根溯源，從源頭出發，首次制備得到五種有關物質，并以此對鹽酸小檗堿中的有關物質進行了檢測分析，建立了分析檢測技術方案，確證了有關物質來源、結構、物種；檢測分析表明鹽酸小檗堿原料藥中的五種有關物質的結構及含量。該技術填補了中國藥典中鹽酸小檗堿有關物質分析檢測的空白。

技術領域

本發明涉及一種藥物分析檢測方法，特別是涉及一種鹽酸小檗堿原料藥分析檢測方法。

背景技術

鹽酸小檗堿作為抗炎等重點藥物，其制備方法有兩種，一種是黃連等植物提取法，一類是化學合成法，無論采用哪種方法生產鹽酸小檗堿，其質量問題，尤其是原料藥中的有關物質結構、種類、含量等已經顯得至關重要。

根據?中國藥典?2010版的鹽酸小檗堿中的檢查項目，鹽酸黃連素藥品質量需檢測有關物質、氰化物、水分、熾灼殘渣以及重金屬等的含量，合成鹽酸小檗堿的質量指標如表1所示。

表1 合成鹽酸小檗堿質量標準2010版

由表1可知，氰化物，由于工藝中使用了氰化鉀，是可能的殘留物。水分，由于產品結晶過程中與兩個水分子結合生成二水合物，所以含有水的含量是確切的，也是可以確定的。熾灼殘渣，有機物燃燒殘渣是碳，無機物是渣。重金屬，使用的催化劑為氯化銅，是可能的重金屬來源。但是，表中對于鹽酸小檗堿的有關物質，只給出了總含量小于或等于2%，而有關物質的來源不清，是什么不清，有多少種不清，是否有益或者有害不清，含量各多少不清。對有關物質的來源、結構及種類等進行研究顯然對于鹽酸小檗堿的產業發展具有重要意義，目前，對鹽酸小檗堿中有關物質的研究未見報道。

?中華人民共和國藥典?2010年版，二部中，關于鹽酸小檗堿的有關物質的檢查項目，規范測試按照如下進行：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每lml中含l mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸藥根堿對照品和鹽酸巴馬汀對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每lml中含O.l mg的溶液，分別作為對照品溶液（1）和（2）；精密量取供試品溶液2ml和對照品溶液（1）和（2）各10ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液i取對照品溶液（2）1ml，用供試品溶液稀釋至10 ml，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。按照高效液相色譜法（附錄VD ）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.Ol mol/L 磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至2.8）-乙腈（75:25）為流動相；檢測波長為345 nm。取系統適用性試驗溶液lOpl，注入液相色譜儀，巴馬汀峰與小檗堿峰間的分離度應符合要求。另取對照溶液l Ofxl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使小檗堿色譜峰的峰高約為滿量程的25 % 。精密量取對照溶液與供試品溶液各10pl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中，如有與藥根堿峰和巴馬汀峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過1.0%；其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液中小檗堿峰的峰面積（ 2.0 % ）。

對藥典中測試分析技術研究可以看出，采用液相色譜法分析是常用的檢測手段，由于不清楚鹽酸小檗堿中的有關物質情況，只好以藥根堿和巴馬汀為對照品進行分析，而藥根堿和巴馬汀是植物提取法制備黃連素中的有關物質，而對于合成鹽酸小檗堿中的有關物質就有待商榷，由此可知，中國藥典中鹽酸小檗堿的有關物質的檢測分析技術的準確性值得商榷。

可見，鹽酸小檗堿原料藥中有關物質的分析檢測，從源頭追查，追根溯源，理論與實驗確證合成鹽酸小檗堿中的有關物質，以及鹽酸小檗堿中有關物質的種類、結構及含量的分析檢測非常必要，該技術方法研究未見報道。

發明內容