[發(fā)明專利]霉酚酸在治療和預(yù)防柯薩奇病毒感染中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011284669.X
• 申請日: 2020-11-17
• 公開（公告）號: CN112315962B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范華昊;童貽剛;劉玉潔;宋立華;安小平;賀嘵琪;婁福星;陳楊楨;韓可;劉文麗;王立欽;胡運(yùn)甲
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發(fā)明公開了霉酚酸在治療和預(yù)防柯薩奇病毒感染中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了霉酚酸或其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或以霉酚酸或其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分的物質(zhì)在如下任一中的應(yīng)用：抑制柯薩奇病毒、治療和/或預(yù)防由于柯薩奇病毒感染所致疾病、改善由于柯薩奇病毒感染所致癥狀。本發(fā)明基于柯薩奇病毒藥物篩選模型從抗病毒藥物中篩選出了具有抗柯薩奇病毒的活性藥物霉酚酸。本發(fā)明對于感染柯薩奇病毒后疾病的治療和預(yù)防具有重要臨床應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及霉酚酸在治療和預(yù)防柯薩奇病毒感染中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

柯薩奇病毒(Coxsackievirus)為一種腸道病毒(enterovirus)，它屬于小RNA病毒科，腸道病毒屬。其生物學(xué)性狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，病毒體直徑為28nm，無包膜結(jié)構(gòu)且核酸為單正鏈RNA。柯薩奇病毒是一類常見的經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒，感染后人會出現(xiàn)發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽等感冒癥狀，嚴(yán)重時可以引起無菌性腦膜炎。根據(jù)新生小鼠感染病毒早期的致病性觀察，柯薩奇病毒可以分為A和B兩類，其中A類多見于兒童感染，傾向于感染皮膚和粘膜，引起皰疹性咽峽炎，急性出血性結(jié)膜炎和手足口病，對嬰幼兒健康造成了嚴(yán)重的威脅；B類病毒傾向于感染心臟、胸膜、胰腺和肝臟，引起胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎。

柯薩奇病毒A9型(CV-A9)屬于柯薩奇病毒A類(CVA)，但與其它柯薩奇病毒B類(CVB)同屬于腸道病毒B族。CV-A9被認(rèn)為是病毒性腦炎的重要病原體之一，但目前還未有針對腸道病毒的特效藥。

霉酚酸酯作為主要的免疫抑制劑已被國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于預(yù)防、治療移植器官急性排異反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供霉酚酸在治療和預(yù)防柯薩奇病毒感染中的應(yīng)用。

第一方面，本發(fā)明要求保護(hù)霉酚酸或其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或以霉酚酸或其衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分的物質(zhì)在如下任一中的應(yīng)用：

(A1)制備抑制柯薩奇病毒的產(chǎn)品，或抑制柯薩奇病毒。

(A2)制備能夠治療和/或預(yù)防由于柯薩奇病毒感染所致疾病的產(chǎn)品，或治療和/或預(yù)防由于柯薩奇病毒感染所致疾病。

(A3)制備能夠改善由于柯薩奇病毒感染所致癥狀的產(chǎn)品，或改善由于柯薩奇病毒感染所致癥狀。

其中，所述抑制柯薩奇病毒可為在機(jī)體水平或細(xì)胞水平抑制柯薩奇病毒。

所述抑制柯薩奇病毒為抑制柯薩奇病毒復(fù)制。

所述由于柯薩奇病毒感染所致疾病可為皰疹性咽峽炎，急性出血性結(jié)膜炎、手足口病、胸膜痛，心肌炎，心包炎和肝炎等。所述由于柯薩奇病毒感染所致癥狀可為發(fā)熱、打噴嚏、咳嗽、出疹等。

所述抑制柯薩奇病毒是在柯薩奇病毒進(jìn)入宿主或宿主細(xì)胞的全過程(即全感染周期)發(fā)揮作用。所以霉酚酸既適于制備用于治療由于柯薩奇病毒感染所致疾病的產(chǎn)品，也適于制備用于預(yù)防由于柯薩奇病毒感染所致疾病的產(chǎn)品。

在本發(fā)明中，所述柯薩奇病毒可為柯薩奇病毒A類或其它柯薩奇病毒。

進(jìn)一步地，所述柯薩奇病毒A類可為柯薩奇病毒A類9型或其它型的柯薩奇病毒A類。

在本發(fā)明的具體實(shí)施方式中，所述柯薩奇病毒A類9型的全基因編碼的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。對應(yīng)于基因組，所述柯薩奇病毒A類9型的全基因組序列如SEQ IDNo.1所示。更加具體地，所述柯薩奇病毒A類9型為所述柯薩奇病毒A類9型毒株BUCT01，其在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心的保藏編號為CGMCC No.20091。

在本發(fā)明中，所述霉酚酸來源于上市藥物庫(產(chǎn)品號L1000，含2080種已經(jīng)上市的藥物，上海陶素生化科技有限公司)。

在所述應(yīng)用中，所述產(chǎn)品具體可為藥物。