[發明專利]包括15-HEPE的組合物以及使用其治療或預防纖維化的方法

在審

• 申請號: 202011279675.6
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN112245419A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: J·羅;K·杜菲;J·克萊麥克斯
• 申請（專利權）人: 艾菲穆恩有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61K31/232;A61K45/06;A61P1/16;A61P11/00
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙) 44240
• 代理人: 金輝

本披露提供包括15?HEPE的組合物，以及使用其用于在對其有需要的受試者中治療和/或預防纖維化的方法。

本申請是申請號為201580074543.0，申請日為2015年12月02日，發明名稱為“包括15-HEPE的組合物以及使用其治療或預防纖維化的方法”的分案申請。

優先權要求

本申請要求2014年12月2日提交的美國臨時專利申請序列號62/086，535的優先權，將其全部內容通過引用結合在此。

技術領域

本披露提供組合物、配制品以及通過向對其有需要的受試者給予包括15-羥基二十碳五烯酸(也稱為15-HEPE或15-OHEPA)的藥物組合物治療或預防纖維化(例如肝纖維化)的方法。

背景技術

纖維化的特征在于在器官或組織中形成過量的結締組織。典型地，纖維化是響應于器官或組織的損傷而發生的。因為該過程可以包括結締組織分子的交聯，所以用于逆轉纖維化的有效療法是少之又少。雖然預防性療法早已被理論化，但纖維化機制迄今已被證明太復雜以至于難以克服。例如，至今沒有經FDA批準的肝纖維化療法，而在過去二十年中，只有少數提出的治療方法已經示出了希望。參見例如，舒潘(Schuppan)和金姆(Kim)，臨床研究雜志(J.Clin.Invest.)，第123(5)卷，第1887-1901頁(2013)。

因此需要用于治療和/或預防纖維化的改進的療法。

發明內容

在一些實施例中，本披露提供在對其有需要的受試者中治療和/或預防纖維化的方法，該方法包括向該受試者給予包括15-HEPE的組合物。

在一些實施例中，本披露提供在進行纖維化療法的受試者中治療纖維化的方法，該方法包括向受試者給予包括15-HEPE的組合物。

在一些實施例中，本披露提供用于在對其有需要的受試者中治療和/或預防纖維化的組合物，其中該組合物包括有效量的15-HEPE。

在一些實施例中，本披露提供15-HEPE在制造用于在受試者中治療和/或預防纖維化的藥物中的用途。

本文披露的技術的其他特征和優點將從以下詳細描述中變得明顯。

附圖說明

圖1示出在出生之后給予單劑量的鏈脲佐菌素，喂食高脂肪飲食4周，然后用載體、替米沙坦(2-(4-{[4-甲基-6-(1-甲基-1H-1，3-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-1，3-苯并咪唑-1-基]甲基}苯基)苯甲酸，也稱為)、15-羥基二十碳-8(Z)，11(Z)，13(E)-三烯酸(15-HETrE)或15-HEPE治療8周的小鼠的血清甘油三酸酯的差異。

圖2示出在出生之后給予單劑量的鏈脲佐菌素，喂食高脂肪飲食4周，然后用載體、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治療8周的小鼠的極低密度脂蛋白(VLDL)水平的差異。

圖3示出在出生之后給予單劑量的鏈脲佐菌素，喂食高脂肪飲食4周，然后用載體、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治療8周的小鼠的低密度脂蛋白(LDL)水平的差異。

圖4示出在出生之后給予單劑量的鏈脲佐菌素，喂食高脂肪飲食4周，然后用載體、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治療8周的小鼠的總膽固醇水平的差異。

圖5示出在出生之后給予單劑量的鏈脲佐菌素，喂食高脂肪飲食4周，然后用載體、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治療8周的小鼠的羥脯氨酸水平的差異。