[發明專利]RNF138作為預測結直腸癌對SC75741治療敏感性的生物標志物的應用

有效

• 申請號: 202011267231.0
• 申請日: 2020-11-13
• 公開（公告）號: CN112301131B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 宋偉;趙宏;劉長征;應建明;黃容;路亞嵐
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了RNF138作為預測結直腸癌對SC75741治療敏感性的生物標志物的應用。本發明還公開了相關試劑，試劑盒，用于改善結直腸癌患者預后以及提高結直腸癌患者對NF?κB抑制劑敏感性的方法和藥物，上述研究成果為臨床治療結直腸癌提供了新的策略和思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地，涉及RNF138作為預測結直腸癌對SC75741治療敏感性的生物標志物的應用。

背景技術

結直腸癌(Colorectal cancer，CRC)是常見的惡性腫瘤之一，世界衛生組織最新的有關全球癌癥狀況的數據顯示，結直腸癌的死亡率為實體腫瘤的第三位。近年來，隨著經濟的發展和生活水平的提高，我國發病率的上升速度達到國際平均增速的2倍，在上海等東部沿海城市，發病率達到實體腫瘤的第二位，成為導致人死亡的主要疾病之一。

結直腸癌的化療方案也受腫瘤耐藥問題的困擾。據美國癌癥協會估計，死于不同程度的耐藥的腫瘤患者占90％以上，腫瘤的耐藥問題已經成為腫瘤化療成功與否的關鍵因素。患者的化療敏感性對于化療效果具有重要的影響作用。

腫瘤耐藥機制包括低效的細胞藥物積累，增加DNA修復，增強抗凋亡途徑，并激活抗氧化谷胱甘肽系統進行解毒。最近的研究表明，結直腸癌含有腫瘤干細胞(CSCs)，它是腫瘤化療耐藥的主要參與者。多細胞表面蛋白被認為是腫瘤干細胞的標志物，包括CD44，CD133，Lgr5，EpCAM和ALDH。許多信號通路參與調節CSCs，包括Hedgehog通路，Notch通路，NF-κB通路，PI3K/Akt通路和Wnt/β-catenin通路。

因此，全面分析其耐藥性產生的機制，必將對惡性腫瘤臨床化療和藥物耐受逆轉的深入研究發揮重要的指導作用。

為了克服及逆轉結直腸癌治療藥物耐受，需要使用準確、靈敏、特異性強的生物標記物輔助盡早判斷結直腸癌是否藥物耐受及耐受程度，指導臨床用藥，以提高臨床療效，改善患者預后。

發明內容

根據本發明的一個方面，本發明提供了檢測RNF138表達的試劑和/或檢測p-P65表達的試劑在制備預測結直腸癌患者預后的產品中的應用。

進一步，所述檢測p-P65表達的試劑包括檢測p-P65在胞漿中表達的試劑、和/或檢測p-P65在胞核中表達的試劑。

所述檢測RNF138表達的試劑包括與RNF138基因結合的核酸或與RNF138蛋白結合的物質，所述檢測p-P65表達的試劑包括與p-P65基因結合的核酸或與p-P65蛋白結合的物質。

所述與RNF138基因結合的核酸包括擴增RNF138基因的引物，所述與RNF138蛋白結合的物質包括與RNF138蛋白特異性結合的抗體；所述與p-P65基因結合的核酸包括擴增p-P65基因的引物，所述與p-P65蛋白結合的物質包括與p-P65蛋白特異性結合的抗體。

根據本發明的另一個方面，本發明提供了RNF138和/或p-P65在制備改善結直腸癌患者預后的藥物中的應用。

進一步，所述藥物包括促進RNF138表達的試劑和/或抑制p-P65核質比的試劑。

抑制p-P65核質比的試劑是指抑制p-P65在胞核和胞漿中表達比值的試劑。這樣的試劑包括LkB蛋白、吡咯烷二硫代甲酸銨、羥基紅花黃色素A。

促進RNF138表達的試劑的種類不受限制，只要是促進RNF138表達即可，這樣的例子如RNF138基因過表達載體。

根據本發明的又一個方面，本發明提供了檢測RNF138表達的試劑在制備預測結直腸癌患者對NF-κB抑制劑的敏感性的產品中的應用。