[發(fā)明專利]一種藥物載體空心納米球的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011261141.0 | 申請日： | 2020-11-12 |
| 公開（公告）號： | CN112353781B | 公開（公告）日： | 2022-08-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陳曉春 | 申請（專利權(quán)）人： | 云南開放大學(xué) |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K47/32;A61K47/36;A61K31/337;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 昆明合盛知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 53210 | 代理人： | 龍燕 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 藥物 載體 空心 納米 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種藥物載體空心納米球的制備方法，屬于材料制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述方法包括：將葡聚糖制備為醛基化的葡聚糖溶液，然后將聚烯丙胺鹽酸滴加到醛基化的葡聚糖溶液中制得聚烯丙胺鹽酸?葡聚糖凝膠；將球形聚苯乙烯微粒加入聚烯丙胺鹽酸?葡聚糖凝膠溶液中得到聚烯丙胺鹽酸?葡聚糖凝膠外殼包裹的納米球；納米球浸入四氫呋喃和異丙醇的混合液中，核心部分聚苯乙烯被溶劑溶解，形成聚烯丙胺鹽酸?葡聚糖凝膠外殼空心納米球。本發(fā)明所述方法制備的得到的藥物載體生物相容性好，在納米級別，密度小，比表面積大，部分藥物不僅能夠吸附在空心球表面還可以裝載到空心球內(nèi)部，可以增大藥物的吸附量，增強(qiáng)藥物的緩釋作用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種藥物載體空心納米球的制備方法，屬于材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
腫瘤的高通透性和滯留效應(yīng)(ERP效應(yīng))指的是，相對于正常組織，某些尺寸的分子或顆粒更趨向于聚集在腫瘤組織的性質(zhì)。正常組織中的微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整，大分子和脂質(zhì)顆粒不易透過血管壁，而腫瘤組織中血管豐富、血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差，淋巴回流缺失，造成大分子類物質(zhì)和脂質(zhì)顆粒具有選擇性高通透性和滯留性。
EPR效應(yīng)促進(jìn)了大分子類物質(zhì)在腫瘤組織的選擇性分布，可以增加藥效并減少系統(tǒng)副作用。針對腫瘤的這一特性，將納米材料作為藥物載體，通過表面吸附或內(nèi)部包裹藥物的方式將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至目標(biāo)細(xì)胞，是目前化療制劑研究的熱點(diǎn)之一。納米藥物載體體積微小，可以通過腫瘤組織間隙并長期滯留，部分納米材料還具有藥物緩釋的作用，可以實(shí)現(xiàn)安全高效的藥物輸送，提高藥物利用率，延長給藥周期。
目前常用作藥物載體的納米材料主要有碳納米材料、二氧化硅納米粒、鈣納米材料、金納米粒、磁性納米粒、上轉(zhuǎn)換納米粒和量子點(diǎn)等，利用載體本身獨(dú)特的光熱電磁等性質(zhì)，通過化學(xué)鍵斷裂或結(jié)構(gòu)解聚的方式，響應(yīng)性釋放藥物，具有良好的靶向性。多種無機(jī)及金屬納米材料在某些文獻(xiàn)中被報(bào)道具有遺傳毒性，其中納米金可能會導(dǎo)致DNA斷裂或是抑制其復(fù)制，但在另一些文獻(xiàn)中納米金又被認(rèn)為具有生物惰性。目前認(rèn)為納米顆粒是通過物理阻塞微循環(huán)造成細(xì)胞損傷，從而引發(fā)細(xì)胞功能障礙或炎癥反應(yīng)等一系列毒性反應(yīng)。無機(jī)材質(zhì)的納米載體不具備可生物降解性，易于在機(jī)體組織內(nèi)堆積、自由移動(dòng)，從而造成持續(xù)性物理損傷。生物可降解性和生物相容性是納米材料能得以安全應(yīng)用的前提。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)的目的在于提供一種藥物載體空心納米球的制備方法，具體包括以下步驟：
(1)在葡聚糖溶液中加入KIO4，然后加入過量的氯化鋇，再加入過量的K2SO4得到醛基化的葡聚糖溶液。
(2)將聚烯丙胺鹽酸溶于蒸餾水中，制成濃度為10～50mmol/L的溶液，調(diào)節(jié)pH至8.0～11，攪拌過程中緩慢滴加醛基化的葡聚糖溶液，聚烯丙胺溶液與醛基化的葡聚糖溶液體積比為0.5-3:1，攪拌1-6h后加入過量的NaBH4后繼續(xù)反應(yīng)8-16h，制得聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠。
(3)按0.005～0.01g/L的比例將球形聚苯乙烯微粒加入質(zhì)量百分比濃度為2～7％的聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠中，加熱55～90℃并強(qiáng)力攪拌3～10min，高速離心后反復(fù)用水沖洗后氮吹干燥，同樣操作連續(xù)2～5次，得到2～5層聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠外殼包裹的納米球。
(4)聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠外殼包裹的納米球浸入四氫呋喃和異丙醇的混合液中，核心部分聚苯乙烯被溶劑溶解，形成聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠外殼空心納米球，離心后反復(fù)用水清洗后氮吹干燥，制得聚烯丙胺鹽酸-葡聚糖凝膠外殼空心納米球。
優(yōu)選的，本發(fā)明步驟(1)中葡聚糖溶液的質(zhì)量百分比濃度為2～7％。
優(yōu)選的，本發(fā)明所述KIO4、氯化鋇、K2SO4的加入量為過量。
優(yōu)選的，本發(fā)明步驟(2)中的pH調(diào)節(jié)劑為KOH或NaOH。
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