[發(fā)明專利]一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011258535.0
• 申請日: 2020-11-12
• 公開（公告）號: CN112225736B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設計）人: 程偉;袁文鵬;陳啟緒;張向龍;尹興澤;張簫壬;趙浩;魏國富
• 申請（專利權）人: 山東省科學院菏澤分院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 濟南尚本知識產權代理事務所(普通合伙) 37307
• 代理人: 張曉瑾

一種6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛的制備方法，包括如下步驟：步驟一：2?氨基?5?溴吡啶與N,N?二甲基甲酰胺二甲基縮醛加入反應器中反應，攪拌反得N,N?二甲基?N'?2?(5?溴?吡啶)基?甲脒中間體；步驟二：將步驟一所得的N,N?二甲基?N'?2?(5?溴?吡啶)基?甲脒中間體加入溶劑中，再加入氯乙醛反應，得固體混合物；步驟三：將固體混合物溶于乙酸乙酯，用水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，過濾，除去乙酸乙酯，得6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛粗品；步驟四：將6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛粗品重結晶，過濾，得6?溴咪唑并[1.2?a]吡啶?3?甲醛純品。本發(fā)明的制備方法中反應原料比較易得，價格合理，反應條件溫和，易于操作，后處理簡單，且產品質量穩(wěn)定，純度高。

技術領域

本發(fā)明屬于6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備領域，具體地說是一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法。

背景技術

6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產、農藥生產及香料等方面。本產品是新穎的醫(yī)藥中間體，有很大的醫(yī)用價值，其合成困難，市場價格昂貴，目前的制備方法制備復雜，且目前公開的文獻中沒有公開過6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的合成方法，現(xiàn)在缺乏一種高效，高收率的6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛制備方法。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，用以解決現(xiàn)有技術中的缺陷。

本發(fā)明通過以下技術方案予以實現(xiàn)：

一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，包括如下步驟：

步驟一：2-氨基-5-溴吡啶與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛加入反應器中在40-100℃的反應溫度下，攪拌反應3-10h，除去N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中間體；

步驟二：將步驟一所得的N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中間體加入溶劑中，再加入氯乙醛在60-160℃的反應溫度下,攪拌反應4-14h，降溫至室溫，加入堿液調節(jié)pH，靜置，過濾，干燥，得固體混合物；

步驟三：將固體混合物溶于乙酸乙酯，用水洗滌三次，然后用飽和食鹽水洗滌兩次，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸發(fā)除去乙酸乙酯，得6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛粗品；

步驟四：將6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛粗品用正己烷：乙酸乙酯體積比為1：1的的混合溶液重結晶，過濾，得6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛純品。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟一中的2-氨基-5-溴吡啶與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的摩爾比為1:1.5-2.0。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟二中的溶劑為水、DMF、甲醇和異丙醇的其中任意一種或任意兩者以任意比例混合的混合溶液。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟二中氯乙醛的添加量與2-氨基-5-溴吡啶的摩爾比為1.1-2.0：1。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟二中的氯乙醛為40％的氯乙醛水溶液。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟二中的堿液為飽和碳酸鈉溶液。

如上所述的一種6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制備方法，所述的步驟二中pH調節(jié)到7-9。