[發明專利]一種預測類風濕關節炎患者一年關節破壞進展的系統

有效

• 申請號: 202011248207.2
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112599243B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 戴冽;馬劍達;張學培;莫穎倩
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30;G16H50/20
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

本發明公開了一種預測類風濕關節炎患者一年關節破壞進展的系統，所述系統包括免疫病理學標記評分測定模塊、優化的滑膜的細胞免疫學評分計算模塊、關節破壞進展風險比對模塊和風險結果顯示模塊。所述系統首次采用滑膜相關的免疫病理學標記構建而成的評估指標??優化的滑膜的細胞免疫學評分作為預測指標來預測類風濕關節炎患者一年關節破壞進展的情況，可提前一年精確地篩選出關節破壞進展的高危患者，使高危患者能夠提前一年得到強化治療，從而更有效地減少或阻斷這些患者出現關節破壞進展，這對于RA的精準治療、降低致殘率具有重要的意義和臨床價值。

技術領域

本發明涉及醫療技術領域，具體地，涉及一種預測類風濕關節炎患者一年關節破壞進展的系統。

背景技術

類風濕關節炎(RA)是一種常見的以進行性關節破壞為特征的慢性自身免疫性疾病，是造成人群勞動力喪失和致殘的主要病因之一。在我國，RA患病總人數達500～600萬，是導致女性肢體殘疾的首要病因(占9.4％，第二次全國殘疾人抽樣調查結果)。70％以上的RA患者存在關節侵蝕破壞，并且隨著病程的延長，殘疾及功能受限發生率升高。每年直接用于RA治療的費用和患者工作能力障礙帶來的間接經濟損失十分巨大。因此盡早控制病情、早期阻斷關節骨破壞、降低RA致殘率，對于提高人們的生活質量、控制醫療費用具有積極的影響和重要的現實意義，并可帶來巨大的經濟和社會效益。

RA病情呈異質性，不同的患者出現關節破壞進展的風險不一，部分患者容易出現關節破壞進展。然而，目前尚無明確的預測指標。尋找預測RA患者出現關節破壞進展的指標一直是目前風濕領域研究的熱點。以往的研究主要從患者的臨床特征(如女性、吸煙、出現足趾關節受累、對激素治療反應不好等)，結合遺傳學、血清及影像學的角度尋找預測RA關節破壞進展的指標或模型。遺傳學指標方面：遺傳基因HLA-DR4陽性或具有共同表位(shared?epitope,SE)的RA患者容易出現關節破壞進展。近年研究則發現，與RA關聯性最強的遺傳易感基因HLA-DRB1等位基因的變異及TNFAIP3-OLIG3、PTPN22等易感基因的變異也可作為RA患者關節破壞進展的預測因素。血清學指標方面：①炎癥指標：如C反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)持續升高的RA患者更容易出現進展，但CRP和ESR反映全身炎癥，其水平受多種因素的影響，尤其是ESR，因此預測關節破壞進展的價值有限。②自身抗體：血清類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)陽性或滴度升高不僅已被納入RA診斷標準，而且抗體滴度也可在一定程度上預測關節破壞進展，其中抗CCP抗體與關節破壞進展的相關性更強，預測關節破壞進展的特異性高于RF。③軟骨/骨代謝及破壞相關標記物：如中山大學孫逸仙紀念醫院戴冽研究團隊研究發現，動態監測血清基質金屬蛋白酶3水平持續升高3～6個月是預測RA患者一年關節破壞進展的重要指標。骨保護素/核因子κB受體活化因子配體(OPG/RANKL)是調節RA骨代謝極其重要的通路，研究發現血清OPG與RANKL比值越低的患者出現五年關節破壞進展的風險越高。影像學指標方面：如早期出現影像學骨侵蝕改變的RA患者發生關節破壞進展或快速進展的風險升高。關節能量多普勒超聲滑膜炎評分與RA關節破壞進展密切相關。MRI顯示的骨髓水腫對RA患者一年、2年及5年的關節破壞進展均有一定的預測價值。

然而，總體來說，盡管目前已發現的臨床特征、遺傳學、血清學及影像學指標可在一定程度上預測RA患者關節破壞進展的風險，但這些因素帶來的具體風險不明確，并且在實際臨床實踐中，同一患者可能同時有不同的風險因素，那么這些風險因素的總體效應如何計算，目前尚無文獻報道，因此臨床醫生很難根據這些風險因素準確篩選出關節破壞進展風險高的RA患者。為此，臨床急需預測關節破壞進展的具體風險指標，從而建立一種精準的預測RA患者一年關節破壞進展的系統，以精準識別高危患者，實現精準治療、降低RA致殘率。

發明內容