[發明專利]載抗腫瘤藥物納米機器人及其制備方法

在審

• 申請號: 202011247167.X
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112870350A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 美國發現集團有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/06;A61K9/16;A61P35/00;C23C14/35;A61K31/337
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 藏斌

本發明屬于納米材料領域，尤其涉及一種載抗腫瘤藥物納米機器人及其制備方法。本發明提供的制備方法包括以下步驟：將順磁性金屬靶材置于濺射室內，向濺射室內通入氬氣和氧氣，啟動濺射室電源；磁控濺射結束后，向濺射室內通入乙炔氣體；通乙炔氣體結束后，向濺射室內通入保護氣體，并對濺射室進行快速降溫，得到內包順磁性金屬富勒烯顆粒；將內包順磁性金屬富勒烯顆粒、硬脂酸、抗腫瘤藥物、揮發性有機溶劑和水混合，然后對混合液進行急速冷卻，并攪拌揮去揮發性有機溶劑，離心分離，得到載抗腫瘤藥物納米機器人。本發明提供的制備方法生產工藝穩定，采用該方法制備得到的載抗腫瘤藥物納米機器人具有良好的尺寸均勻性、順磁性和抗腫瘤功能。

本申請要求于2019年11月14日提交中國專利局、申請號為201911113674.1、發明名稱為“載抗腫瘤藥物納米機器人及其制備方法”的中國專利申請的優先權，其全部內容通過引用結合在本申請中。

技術領域

本發明屬于納米材料領域，尤其涉及一種載抗腫瘤藥物納米機器人及其制備方法。

背景技術

腫瘤組織實際上是由腫瘤細胞和腫瘤血管形成的一個完整生態系統，不僅包含腫瘤細胞，內部還有豐富的腫瘤血管。現代生物醫學研究已經證明，腫瘤血管與正常血管在結構上存在巨大差異。一般來說，正常血管需要一年時間才能夠長成，是由內膜、中膜和外膜構成的三層密實結構，而腫瘤血管只用4天即可形成，結構上為由內皮細胞構成的單層薄膜。而由于構成腫瘤血管的內皮細胞間隙較大、結構不完整，導致腫瘤血管通常包含有大量納米尺度的小孔，使小分子和一些納米顆粒能夠透孔而出。

當納米顆粒的尺度在合適的尺度下(例如50～200nm)，要經過幾分鐘甚至幾十分鐘才能通過腫瘤血管的間隙，在這一過程中納米顆粒被腫瘤血管的內皮細胞所緊密包圍，因此可以通過合適的設計由此特異性地破壞腫瘤血管。化學所研究人員首先利用磁性金屬富勒烯，設計了尺度在150納米左右的水溶性納米顆粒，這種納米顆粒能夠通過吸收射頻提高內能，在幾分鐘至幾十分鐘后由于內能升高發生相變，并伴隨著體積劇烈膨脹50％左右。然后將磁性金屬富勒烯納米顆粒靜脈注入小鼠體內，數分鐘后這些納米顆粒抵達腫瘤位置并長時間卡在血管壁上。這時再對小鼠施加射頻“引爆”這些納米顆粒。研究結果發現，這些鑲嵌在腫瘤血管壁上的磁性金屬富勒烯納米顆粒“爆炸”有效地破壞了腫瘤血管，而后迅速阻斷對腫瘤的營養供應，幾個小時內就可完全“餓死”腫瘤細胞。

目前，已被報道的制備磁性金屬富勒烯的方法大多還都停留在實驗階段，存在著制備工藝穩定性差、腫瘤治療效果欠佳、制品尺寸不易調節、制品尺寸均勻性差等問題，嚴重影響了其在腫瘤治療領域的應用。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種載抗腫瘤藥物納米機器人及其制備方法，本發明提供的制備方法生產工藝穩定，可根據臨床需求自由調整所要制備的納米機器人的尺寸，采用該方法制備得到的載抗腫瘤藥物納米機器人具有良好的尺寸均勻性、順磁性和抗腫瘤功能，在腫瘤治療領域具有廣闊的應用前景。

本發明提供了一種載抗腫瘤藥物納米機器人的制備方法，包括以下步驟：

a)將順磁性金屬靶材置于濺射室內，向濺射室內通入氬氣和氧氣，啟動濺射室電源進行磁控濺射；磁控濺射的過程中，所述濺射室的腔體溫度為800～1200℃；

b)磁控濺射結束后，維持濺射室的腔體溫度為800～1200℃，向濺射室內通入乙炔氣體；

c)通乙炔氣體結束后，向濺射室內通入保護氣體，并在5～15min內將濺射室的腔體溫度降至100～300℃，得到內包順磁性金屬富勒烯顆粒；

d)將所述內包順磁性金屬富勒烯顆粒、硬脂酸、抗腫瘤藥物、揮發性有機溶劑和水混合，得到混合液；

e)對所述混合液進行急速冷卻，并攪拌揮去揮發性有機溶劑，得到混懸液；

f)對所述混懸液進行離心分離，棄上清液，得到載抗腫瘤藥物納米機器人。