[發(fā)明專利]FMR1蛋白在腎功能不全或腎衰竭診斷中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011246141.3
• 申請日: 2020-11-10
• 公開（公告）號: CN112379106B
• 公開（公告）日: 2023-01-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李怡;唐韻;李貴森
• 申請（專利權(quán)）人: 四川省人民醫(yī)院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/58;G01N33/543
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 周文波

本發(fā)明公開了FMR1蛋白在腎功能不全或腎衰竭診斷中的應(yīng)用，涉及腎臟疾病診斷技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了檢測FMR1蛋白水平的試劑在制備用于具有腎功能不全癥狀的腎臟疾病的診斷或輔助診斷的試劑盒中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)FMR1蛋白可以作為具有腎功能不全癥狀的腎臟相關(guān)疾病的標(biāo)志物，F(xiàn)MR1蛋白以及檢測試劑可以用于腎臟相關(guān)疾病的診斷、早期診斷或輔助診斷等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腎臟疾病診斷技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及FMR1蛋白在腎功能不全或腎衰竭診斷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)極易進(jìn)展為慢性腎臟病(chronickidney diseases，CKD)及終末期腎病(end stage renal diseases，ESRD)，死亡率高達(dá)50％。近年來該病發(fā)病率和病死率不斷提高，給家庭和社會造成巨大傷害。腎臟缺血再灌注損傷(renal ischemia reperfusion injury，腎IRI)是導(dǎo)致AKI的重要原因，也是腎移植術(shù)后影響移植腎早期功能恢復(fù)及長期存活的主要因素之一。腎臟由于其組織結(jié)構(gòu)和功能的特殊性,是對缺血再灌注損傷敏感的器官之一。盡管腎IRI是AKI病人致病致死的重要誘因，但其具體致病機(jī)理尚不清楚，缺乏有效的藥物治療。故研究腎IRI的發(fā)病機(jī)制及尋找其可能的干預(yù)措施具有重要的臨床意義。目前，對于腎IRI發(fā)病機(jī)制的研究多聚焦于再灌注損傷后的效應(yīng)階段，而對啟動機(jī)制研究尚少，因此，深入探討腎IRI發(fā)病的始動機(jī)制，尋求新的早期治療干預(yù)靶點(diǎn)和標(biāo)志物是研究腎IRI亟待解決的問題，也是早期治療AKI延緩CKD發(fā)生發(fā)展的前提和關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供FMR1蛋白在腎功能不全或腎衰竭診斷中的應(yīng)用。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

第一方面，本發(fā)明提供檢測FMR1蛋白水平的試劑在制備用于具有腎功能不全癥狀的腎臟疾病的診斷或輔助診斷的試劑盒中的應(yīng)用。

腎IRI的病理特征主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞損傷和死亡。腎小管上皮細(xì)胞面對缺血再灌注損傷過程中的生理病理機(jī)制一直是研究熱點(diǎn)。近年來，腎IRI中小管上皮細(xì)胞損傷和死亡的研究取得了重大進(jìn)展，調(diào)節(jié)性細(xì)胞壞死和凋亡尤其是氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡造成了IRI中腎小管上皮細(xì)胞的損傷和死亡。細(xì)胞凋亡是缺氧誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞死亡的主要機(jī)制。腎IRI早期氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞的損傷主要以凋亡為主。腎IRI早期過程中，腎小管上皮細(xì)胞凋亡與腎小管上皮細(xì)胞損傷、小鼠腎功能喪失和腎組織損害密切相關(guān)。腎IRI中受傷的腎臟分泌到循環(huán)中的因子還會進(jìn)一步誘導(dǎo)心、肺、肝臟和大腦中細(xì)胞凋亡和炎癥的發(fā)生，進(jìn)一步導(dǎo)致了AKI的高發(fā)病率和死亡率。因此，抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡是防止AKI的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但目前尚未找到一種確實(shí)有效的特異性方法來抗腎小管上皮細(xì)胞凋亡。

為尋找抑制IRI早期腎小管上皮細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵靶點(diǎn)并進(jìn)一步闡釋其機(jī)制，本發(fā)明的發(fā)明人在研究動物實(shí)驗(yàn)中出人意料地發(fā)現(xiàn)FMR1(Fragile X Mental Retardation 1，脆性X綜合征智力低下基因1)相對于正常對照組，在腎IRI的小鼠尿液中顯著降低(圖1)。進(jìn)一步通過人血清學(xué)的ELISA檢測發(fā)現(xiàn)，相對于正常對照組、微小病變組和非感染非AKI組患者，AKI患者血清中FMR1的水平顯著降低(圖2)。ROC曲線顯示血清FMR1的敏感度和特異性均較好(圖3)。進(jìn)一步的Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，人血清中FMR1的水平與血清肌酐值呈顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)是-0.251，p0.01)，人血清中FMR1的水平與腎小球?yàn)V過率(eGFR)呈顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)是-0.471，p0.01)，提示其對腎功能不全癥狀的腎臟相關(guān)疾病(例如腎衰竭)的具有診斷意義(表1)。

基于此，本發(fā)明提出，F(xiàn)MR1蛋白可以作為腎功能不全癥狀的腎臟相關(guān)疾病的標(biāo)志物，用于此類疾病的診斷、早期診斷或輔助診斷等。

相應(yīng)地，檢測FMR1蛋白水平的試劑也可以制備用于具有腎功能不全癥狀的腎臟疾病的診斷或輔助診斷的試劑盒，本發(fā)明為檢測FMR1蛋白水平的試劑提供了一種新的用途。