[發明專利]5-氨基咪唑類化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 202011236212.1
• 申請日: 2020-11-09
• 公開（公告）號: CN112250636A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 付金萍;汪煦;莫家輝
• 申請（專利權）人: 廣西科技大學
• 主分類號: C07D233/96
• 分類號: C07D233/96
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一類5?氨基咪唑類化合物及其合成方法。所述的5?氨基咪唑類化合物具有如下式(I)所示結構，其合成方法為：取如下式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(Ⅳ)所示化合物和鈀催化劑置于有機溶劑中，于加熱條件下反應，制得目標化合物粗品。本發明所述合成方法原料易得，操作簡單易控，產率高。所述式(I)、式(II)、式(III)和式(Ⅳ)所示結構的化合物分別如下：

技術領域

本發明涉及咪唑類化合物，具體涉及5-氨基咪唑類化合物及其合成方法。

背景技術

含氮雜環化合物的種類繁多，數量龐大，在自然界分布極為廣泛，許多天然含氮雜環化合物在動植物體內起著重要的生理作用。其中，5-氨基咪唑是一類具有多種生物活性的雜環類化合物，廣泛用于抗血小板、抗菌、抗炎、抗病毒等藥物的研發中。如：Rehse報道了5-氨基咪唑類化合物在抗血小板方面表現出優異的作用(Arch.Pharm.2005,338,539-547.)；Loza報道了5-氨基咪唑類化合物作為有效的腺苷A2A受體拮抗劑，顯示出良好的選擇性(Eur.J.Med.Chem.2012,54,303-310.)；Dias報道了5-氨基咪唑類化合物在抑菌方面展現出良好的效率，尤其對克魯斯酵母和新生隱球菌的生長有強烈的抑制作用(Bioorg.Med.Chem.Lett.2014,24,4699-4702)；Liu報道了5-氨基咪唑類化合物作為一種腺苷酸活化蛋白激酶激活劑，能增加破骨細胞內腺苷酸活化蛋白激酶磷酸化水平，上調破骨細胞內的自噬水平，抑制破骨細胞分化和骨吸收蛋白活性，為骨質疏松癥等骨骼相關疾病的防治或藥物開發提供新的思路(畜牧獸醫學報.2019,50,2339-2347.)。

5-氨基咪唑類化合物在醫藥領域具有重要的應用價值，但傳統合成5-氨基咪唑類化合物的方法大都存在著原子經濟性和步驟經濟性差、產率低下、反應條件相對苛刻以及副產物較多、后處理難度大等不足，因此亟待需要發展新的綠色合成方法高效合成此類化合物。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一類結構新穎的5-氨基咪唑類化合物及其合成方法。

本發明所述的5-氨基咪唑類化合物為具有下述式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R¹表示苯基、鹵原子取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或三氟甲基取代的苯基，或者是萘基或取代的萘基，或者是噻吩基或取代的噻吩基；

R²表示叔丁基、金剛烷基或1,1,3,3-四甲基丁烷基；

R³表示苯基、鹵原子取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或三氟甲基取代的苯基。

上述化合物中，R¹進一步優選為苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、萘基或噻吩基；R³進一步優選為苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基或萘基。

上述式(I)所示化合物的合成方法，主要包括以下步驟：取如下式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(Ⅳ)所示化合物和鈀催化劑置于有機溶劑中，于加熱條件下反應，制得目標化合物粗品；

其中：

R¹表示苯基、鹵原子取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基或三氟甲基取代的苯基，或者是萘基或取代的萘基，或者是噻吩基或取代的噻吩基；

R²表示叔丁基、金剛烷基或1,1,3,3-四甲基丁烷基；