[發明專利]一種用于治療高血壓的藥物組合物

在審

• 申請號: 202011226673.0
• 申請日: 2020-11-06
• 公開（公告）號: CN112206214A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 梁君;楊德斌;秦利芳;孟慶舉;張貝貝
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪嘉藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/26;A61K31/4422;A61P9/12
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本發明涉及一種尼莫地平藥物組合物。本發明所述尼莫地平片組合物，每片含有尼莫地平20?30㎎，羥丙纖維素2?10㎎，十二烷基硫酸鈉1?4㎎，硅酸鋁鎂100?200㎎，乳糖100?150㎎，交聯聚維酮3?10㎎，交聯羧甲基纖維素鈉5?10㎎，硬脂酸鎂1?3㎎，還含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸鋁鎂與聚乙二醇4000的投料質量比為1:0.2?0.5。本發明提供了一種穩定的尼莫地平片，避免了見光有關物質升高問題。

技術領域

本發明涉及一種尼莫地平藥物組合物，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

高血壓是腦卒中，心肌梗死，心力衰竭及慢性腎臟病的中藥危險因素，高血壓每年在全球造成的死亡率超過700萬例，已成為人類死亡病例居高的疾病之一。

尼莫地平（Nimodipine），又稱硝苯吡酯（Nimotop），是第二代吡啶類鈣拮抗劑，本品于1985 年4 月由德國拜爾（Bayer）公司研制上市。由于尼莫地平具有很高的親脂性特點，易透過血腦屏障，具有選擇性擴張腦血管、顯著逆轉基底動脈和脊髓前動脈痙攣的作用，因此，尼莫地平在臨床上多用于腦血管病變的治療，即用于缺血性腦血管病，治療輕或中度高血壓，預防和治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣、突發性耳聾以及偏頭痛等，是目前腦血管治療的首選藥物，特別對老年性癡呆具有較高的臨床應用價值。

尼莫地平不溶于水，且見光容易降解致有關物質升高。申請號為201310740199.7的中國專利，公開了一種尼莫地平固體分散劑、片劑及其制備方法，其采用聚維酮為固體分散體載體，微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇為填充劑，羧甲基淀粉鈉為崩解劑，通過濕法制粒工藝制備而成，該專利解決了溶出問題，但仍存在尼莫地平的光降解問題。

發明內容

發明目的：提供一種工藝簡單、質量穩定的尼莫地平片的制備方法，解決其見光容易降解的問題。

本發明的技術方案是：

一種尼莫地平片組合物，每片含有尼莫地平20-30㎎，羥丙纖維素2-10㎎，十二烷基硫酸鈉1-4㎎，硅酸鋁鎂100-200㎎，乳糖100-150㎎，交聯聚維酮3-10㎎，交聯羧甲基纖維素鈉5-10㎎，硬脂酸鎂1-3㎎，還含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸鋁鎂與聚乙二醇4000 的投料質量比為 1:0.2-0.5。

本發明所述硅酸鋁鎂與聚乙二醇4000，能夠很好地將尼莫地平溶液吸收于硅酸鋁鎂重排空間中，解決了尼莫地平見光容易降解的問題。當聚乙二醇4000 的投料質量低于硅酸鋁鎂的0.2倍時起不到保護作用；當聚乙二醇4000 的投料質量大于硅酸鋁鎂的0.5倍時，所制備片劑的溶出度降低明顯。

優選的，本發明所述尼莫地平片組合物，每片含有尼莫地平20-30㎎，羥丙纖維素4-7.6㎎，十二烷基硫酸鈉1.5-3㎎，硅酸鋁鎂130-180㎎，乳糖110-138㎎，交聯聚維酮5-8㎎，交聯羧甲基纖維素鈉6-9㎎，硬脂酸鎂2㎎，還含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸鋁鎂與聚乙二醇4000 的投料質量比為 1:0.28-0.4。

本發明尼莫地平片的制備方法，包括以下步驟：

第一步 稱取處方量的尼莫地平、羥丙纖維素，溶于乙醇中；

第二步 稱取處方量的十二烷基硫酸鈉，溶于純化水中，溶解后加入到第一步的溶液中攪拌混合均勻；

第三步 將第二步所得到的溶液，加入處方量的硅酸鋁鎂、聚乙二醇4000，交聯聚維酮的混合物中混合均勻；

第四步 向第三步所得物料中加入處方量乳糖進行制粒，干燥。

第五步 在第四步所得顆粒中添加處方量的交聯羧甲基纖維素鈉、 硬脂酸鎂，混合均勻后壓片。

第七步 采用10%卡樂康包衣粉水溶液包衣，控制包衣增重2-4%。