[發明專利]一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法

在審

• 申請號: 202011216518.0
• 申請日: 2020-11-04
• 公開（公告）號: CN112353956A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 黃智;趙許亞;張帥
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K9/50;A61K41/00;A61K47/24;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京棧橋知識產權代理事務所(普通合伙) 11670
• 代理人: 潘衛鋒

1.一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，該微泡制劑由殼膜層與內部空腔組成，其特征在于，包括以下步驟：

S1：通過化學合成方法合成金屬卟啉配合物，待用；

S2：選取步驟S1所得金屬卟啉配合物，并按重量份數計配比各組分如下：20～45份的金屬卟啉配合物、50～150份的磷脂、15～25份的飽和脂肪酸，將其混合后分散于其20～50倍體積的有機溶劑中，得到混合液；

S3：將步驟S2所得混合液填裝至微泡制劑生成器內，隨后在35～50℃恒溫下，進行梯度功率的階段復波超聲分散處理，形成混懸液，

其中，所述梯度功率的階段復波超聲分散處理為多階且功率部分重疊下所進行的超聲分散處理，分為300～240W逐漸衰減的階段I、220～450W逐漸增強的階段II和500～120W逐漸衰減的階段III，其中，衰減、增強的時間均控制在5～15min，且超聲頻率均為80～160kHz；

S3：在步驟S3階段III時向混懸液中填充氣體，之后轉動振蕩處理1～5min，得到微泡制劑。

2.如權利要求1所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述金屬卟啉配合物以Ti為中心原子的金屬卟啉配合物(式1)，將所述金屬卟啉配合物加入白蛋白溶液中超聲處理，得到白蛋白包裹的金屬卟啉配合物，其中，金屬卟啉配合物與白蛋白的質量比為1：(60～120)。

3.如權利要求2所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述金屬卟啉配合物的方法為：將鈦鹽用溶劑加熱溶解后加入卟啉衍生物(式2)攪拌混合，在惰性氣體氣氛下加熱到所選溶劑沸點溫度回流進行絡合反應，反應完畢驟冷并進行多次純化，得到金屬卟啉配合物(式1)，其中，所述溶劑為甲苯、2-氟苯乙酮以及甘油按照質量比4：0.2：1比例混合。

4.如權利要求1所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述微泡制劑的直徑為5～8μm。

5.如權利要求1所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自氯仿、乙氰、丙酮、乙醇中的任意一種。

6.如權利要求1所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述氣體選自六氟化硫、全氟戊烷、全氟己烷、一氧化氮、丙烯中的任意一種或多種任意比混合氣。

7.如權利要求1所述的一種超聲診斷及治療用微泡制劑的制備方法，其特征在于，所述磷脂選自磷脂酰膽堿，磷脂酰甘油，磷脂酸，雙磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺中的任意一種或多種任意比混合物；所述飽和脂肪酸選自肉豆蔻酸、月桂酸、十六烷酸、十八烷酸中的任意一種或多種任意比混合物。