[發(fā)明專利]一種抗感染血管支架及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011215607.3
• 申請(qǐng)日: 2020-11-04
• 公開（公告）號(hào): CN112274693A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張耀明;周晏儀;周棟;王齊華;王廷梅;何文揚(yáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所;蘭州大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61L27/18
• 分類號(hào): A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58;D01D5/00;D04H1/4382;D04H1/728
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 趙琪

本發(fā)明涉及血管移植物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗感染血管支架及其制備方法。本發(fā)明提供的抗感染血管支架，由聚氨酯和沒食子酸共混物的紡絲液經(jīng)靜電紡絲制成。在本發(fā)明中，聚氨酯具有可降解性和生物相容性，沒食子酸具有抗菌作用，能夠破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞死亡；本發(fā)明在進(jìn)行靜電紡絲過程中沒食子酸的三個(gè)酚羥基能夠與聚氨酯形成氫鍵，協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)優(yōu)異的抗菌效果；另外本發(fā)明提供的抗感染血管支架具有較好的生物相容性和力學(xué)性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及血管移植物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗感染血管支架及其制備方法。

背景技術(shù)

人工高分子血管移植物的開發(fā)和應(yīng)用使許多曾經(jīng)無法治療的血管疾病得到了有效的治療，推動(dòng)了血管外科的迅速發(fā)展。但病原菌容易種植于這類惰性物質(zhì)的表面并生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致感染。人工血管移植物感染(SVGI)是一種罕見但極具破壞性的血管手術(shù)并發(fā)癥，通常需要長(zhǎng)期住院、多次手術(shù)和特殊的圍手術(shù)期護(hù)理，相關(guān)的死亡率約25～88％，相關(guān)的截肢率為21％。大多數(shù)損傷是由于在特定的環(huán)境中移植物的污染而引起的，革蘭氏陽性菌為主要病原體，如金黃色葡萄球菌，其余20～25％為革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌。為了預(yù)防人工血管移植物感染，現(xiàn)有技術(shù)已開發(fā)和研制出具有抗感染活性的人工血管移植物，如將移植物浸入抗生素溶液中，但由于抗生素的低含量以及隨后抗生素從移植物中迅速釋放到血液中，所以成功率很低，抗感染效果欠佳。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗感染血管支架及其制備方法，本發(fā)明提供的抗感染血管支架無需進(jìn)行額外載藥涂層處理，具有優(yōu)異的抗菌作用。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種抗感染血管支架，由聚氨酯和沒食子酸共混物的紡絲液經(jīng)靜電紡絲制成。

優(yōu)選地，以質(zhì)量百分比計(jì)，在所述共混物中，所述聚氨酯的含量為95～99.5％，沒食子酸的含量為0.5～5％。

優(yōu)選地，所述抗感染血管支架為圓環(huán)形支架，所述圓環(huán)形支架的內(nèi)徑為2～5mm；所述抗感染血管支架的表面具有多孔結(jié)構(gòu)，多孔結(jié)構(gòu)的平均孔徑為2.9μm。

本發(fā)明提供了上述技術(shù)方案所述抗感染血管支架的制備方法，包括以下步驟：

將二異氰酸酯、聚己內(nèi)酯和有機(jī)溶劑混合，進(jìn)行縮聚反應(yīng)，得到預(yù)聚體；

將所述預(yù)聚體、擴(kuò)鏈劑和有機(jī)錫催化劑混合，發(fā)生擴(kuò)鏈反應(yīng)，得到聚氨酯溶液；

將所述聚氨酯溶液和沒食子酸混合，得到紡絲液；

將所述紡絲液進(jìn)行靜電紡絲，得到紡絲薄膜；

將所述紡絲薄膜卷曲成支架，得到抗感染血管支架。

優(yōu)選地，所述二異氰酸酯包括二苯甲烷二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、二環(huán)己基甲烷二異氰酸酯、六亞甲基二異氰酸酯和賴氨酸二異氰酸酯中的一種或幾種；

所述聚己內(nèi)酯的數(shù)均分子量為8000～50000；

所述有機(jī)溶劑為二甲基甲酰胺或四氫呋喃；

所述擴(kuò)鏈劑為1,4-丁二醇、1,6-己二醇、甘油、二甘醇、新戊二醇、二乙氨基乙醇、氫醌-二(β-羥乙基)醚、乙二胺或N,N-二羥基(二異丙基)苯胺；

所述有機(jī)錫催化劑為二月桂酸二丁基錫、辛酸亞錫、二(十二烷基硫)二丁基錫或二醋酸二丁基錫。

優(yōu)選地，所述聚己內(nèi)酯、二異氰酸酯的摩爾比為1：(3～6)；所述聚己內(nèi)酯與擴(kuò)鏈劑的摩爾比為1：(2～5)。

優(yōu)選地，所述縮聚反應(yīng)的溫度為60～90℃，時(shí)間為2～4h。

優(yōu)選地，所述擴(kuò)鏈反應(yīng)的溫度為80～120℃，時(shí)間為2～9h。