[發明專利]金剛烷基PRMT5抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 202011209671.0
• 申請日: 2020-11-03
• 公開（公告）號: CN112778275B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 趙傳武;齊非;雷凱;張莉;韓強;張瑞興;張陽;李冰
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術（石家莊）有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/12;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如式(I)所示化合物，及其互變異構體、光學異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如下結構：

其中Y為：

L選自下列連接片段：

其中，L右端與R₁₇相連的N原子與嘧啶環相連；

A環選自取代或未取代的飽和C_3-10環烷基、取代或未取代的飽和5-10元雜環基、取代或未取代的飽和4-12元橋環基、取代或未取代的飽和4-12元雜橋環基、取代或未取代的飽和單螺環基、取代或未取代的飽和雜單螺環基、取代或未取代的飽和稠環基、取代或未取代的飽和雜稠環基；

所述飽和單螺環基和飽和雜單螺環基的環原子數選自3元/5元、4元/4元、4元/5元、4元/6元、5元/5元和5元/6元環，其中每個環的計數均包括了螺原子；

所述飽和稠環基和飽和雜稠環基選自5元/5元、5元/6元或6元/6元環，其中每個環的計數均包括了共用原子；

所述“取代”是指取代基各自獨立地選自鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、疊氮基、羰基、羧基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_3-10環烷基、5-10元雜環烷基、C_6-14芳基或C_5-10雜芳環基中的一個或多個；

所述R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆和R₁₇每次出現時各自獨立選自氫、鹵素、羥基、氨基、羧基、硝基、氰基、羰基、疊氮基、氧代基、乙炔基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基氨基、C_1-6烷酯基、C_1-6烷基氨基、C_1-6酰胺基、C_3-10環烷基、C_3-10環烷基氨基、C_3-10環烷基酰胺基、C_3-10環氧烷基酰胺基、5-10元雜環烷基、C_6-14芳基或C_5-10雜芳環基，其中，所述C_6-14芳基或C_5-10雜芳環基可獨立地被一個或多個選自鹵素、羥基、氨基、硝基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷基的取代基所取代；所述氧代基是指相同取代位的兩個H被同一個O替代形成雙鍵；

當R₁₃、R₁₄的其中一個為氧代基時，則另外一個不存在；

當R₁₅、R₁₆的其中一個為氧代基時，則另外一個不存在；

R₁₂位于四氫異喹啉環的任意可取代位置，n為0、1、2、3、4、5或6；

其中，上述雜環基、雜芳環基、雜單螺環基、雜橋環基、雜稠環基中的雜原子獨立地選自O、N或S，雜原子數量為1個、2個或3個。

2.如權利要求1所述的化合物或其互變異構體、光學異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如式(II)所示結構：

3.如權利要求1所述的化合物或其互變異構體、光學異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如式(III)所示結構：

4.如權利要求3所述的化合物或其互變異構體、光學異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如式(IV)所示結構：