[發(fā)明專(zhuān)利]一種Azacytidine在制備免疫型腎病藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011207034.X
• 申請(qǐng)日: 2020-11-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112451538A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙冰海;唐沖
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 大連三博生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/706
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/706;A61P13/12
• 代理公司: 廣州正明知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44572
• 代理人: 成姍

本發(fā)明公開(kāi)一種Azacytidine在制備免疫型腎病藥物中的應(yīng)用，Azacytidine可以有效抑制IgA及補(bǔ)體C3的產(chǎn)生，并且降低免疫復(fù)合物對(duì)腎臟造成的傷害，從而提高IgA腎病患者的治愈率。Azacytidine是一種IgA腎病的特異性藥物，不但治療效果好，而且毒副作用小，大大抑制疾病的進(jìn)程。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腎病藥物領(lǐng)域，更具體地涉及一種Azacytidine在制備免疫型腎病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腎病泛指各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，腎臟損害病史大于3個(gè)月，包括腎GFR正常和不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降超過(guò)3個(gè)月。引起慢性腎臟病的疾病包括各種原發(fā)的、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷和腎血管的病變等。

免疫性腎病是一組由多種病因引起的具有相同免疫病理學(xué)特征的慢性腎小球疾病。免疫性腎病包括紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、IgA腎病等，由于患者的免疫系統(tǒng)功能紊亂，產(chǎn)生的免疫復(fù)合物沉積在腎臟中，對(duì)腎臟的固有細(xì)胞造成損傷，引發(fā)炎癥反應(yīng)等，破壞腎臟固有細(xì)胞的正常功能而使患者出現(xiàn)蛋白尿、血尿、水腫等腎病癥狀而發(fā)病。患病后若出現(xiàn)腎功能不全、蛋白尿超過(guò)1.5g/d、高血壓、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等，約35％左右最終發(fā)展成尿毒癥。

IgA腎病是一類(lèi)以IgA為主體的免疫復(fù)合物在腎小球系膜區(qū)沉積所引起的多因素疾病，臨床癥狀為血尿或蛋白尿、高血壓和腎功能不全，是引起腎衰竭的重要病因。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在中國(guó)IgA腎病是腎小球疾病中發(fā)病率最高的一類(lèi)腎臟疾病。為目前世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，約占全部腎活檢病例的10％～40％、原發(fā)性腎小球疾病的20％～50％。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)為免疫熒光可見(jiàn)系膜區(qū)IgA或以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積，電鏡下可見(jiàn)電子致密物沉積于腎小球系膜區(qū)。IgA腎病發(fā)病隱匿，發(fā)病人群以青年人為主，首次確診后10-20年往往進(jìn)入尿毒癥期。腎移植手術(shù)后30-40％患者易復(fù)發(fā)。

目前IgA腎病治療除了以腎素血管緊張素抑制劑為基石的支持治療以外，尚無(wú)特異有效的治療藥物，尤其是針對(duì)上游病因(異常增多的IgA產(chǎn)生)的治療手段。因此，尋找特異的治療藥物已成為診治IgA腎病的關(guān)鍵和當(dāng)務(wù)之急。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種針對(duì)腎病的尤其是IgA腎病的特異性的藥物。

根據(jù)以上目的，首先提供Azacytidine(又稱(chēng)5-Azacytidine,下稱(chēng)Aza)在制備免疫型腎病藥物中的應(yīng)用。

Azacytidine可以有效抑制IgA及補(bǔ)體C3的產(chǎn)生，并且降低免疫復(fù)合物對(duì)腎臟造成的傷害，從而提高IgA腎病患者的治愈率。

優(yōu)選的，所述的腎病為IgA腎病。

優(yōu)選的，所述的應(yīng)用為抑制IgA的升高。

優(yōu)選的，所述的應(yīng)用為不影響IgG和/或IgM。這里是指不會(huì)影響血清中IgG和/或IgM的含量的升高。

優(yōu)選的，所述的應(yīng)用為降低腎病藥物副作用。

優(yōu)選的，所述的應(yīng)用為抑制補(bǔ)體C3的產(chǎn)生。

優(yōu)選的，所述的Azacytidine的用量為每公斤體重給與0.5-5mg。

IgA腎病自1968年首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其發(fā)病機(jī)制不明確。根據(jù)目前IgA腎病患者外周血全基因組測(cè)序表明并無(wú)明顯的DNA突變，這提示我們IgA腎病中異常增多的IgA不是由于編碼IgA的DNA復(fù)制異常所導(dǎo)致的，極有可能來(lái)自于IgA異常的mRNA轉(zhuǎn)錄及翻譯障礙。