[發明專利]一種常春藤皂苷元酸酐衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011205123.0
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112300240B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 危英;周英;田維毅;楊欣;魏鑫;郝永佳
• 申請（專利權）人: 貴州中醫藥大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P31/18;A61P31/14
• 代理公司: 貴陽貴知知識產權代理事務所(普通合伙) 52115
• 代理人: 曾香蘭;蔣琳琳

1.一種常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物或其消旋體或藥學上可接受的鹽，所述衍生物結構如通式I所示，

式中，R是乙基，R₁是3′,3′-二甲基琥珀酸?；?DMS)；R₂是羥基、叔丁基二甲基硅氧基(TBS)、3′,3′-二甲基琥珀酸酰基(DMS)；

2.根據權利要求1所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物或其消旋體和藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述衍生物為：(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸?；?]常春藤皂苷元乙酯(2a)、3-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸?；?]-23-羥基常春藤皂苷元乙酯(4a)。

3.一種如權利要求2所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物的制備方法，其特征在于，所述(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸?；?]常春藤皂苷元乙酯(2a)的制備方法為：常春藤皂苷元乙酯40～60mg,0.05～0.15mmoL中，加入2，2-二甲基琥珀酸酐120～180mg,1～1.5mmoL和DMAP 45～52mg,0.2～0.6mmoL，用4mL吡啶溶解，于110～130℃回流反應8～10h，TLC監測反應完全，加入1moL/L鹽酸調節pH至中性，用水和乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯，乙酸乙酯萃取物用ODS開放反相色譜柱進行初步純化，以甲醇-水為洗脫劑，洗脫梯度為5:5-100:0，回收樣品，通過半制備高效液相色譜儀進行二次分離純化，以甲醇-0.1％TFA/水9:1-100:0的梯度洗脫，流速1mL/min，波長208nm，得無定形粉末2a；

合成途徑III：

4.根據權利要求3所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物的制備方法，其特征在于，所述(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸?；?]常春藤皂苷元乙酯(2a)的制備方法為：

常春藤皂苷元乙酯50mg,0.10mmoL中，加入2，2-二甲基琥珀酸酐153.7mg,1.20mmoL和DMAP48.9mg,0.40mmoL，用4mL吡啶溶解，于120℃回流反應10h，TLC監測反應完全，加入1moL/L鹽酸調節pH至中性，用水和乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯，乙酸乙酯萃取物用ODS開放反相色譜柱進行初步純化，以甲醇水做為洗脫劑，洗脫梯度為5:5-100:0，回收樣品，通過半制備高效液相色譜儀進行二次分離純化，以甲醇-0.1％TFA/水9:1-100:0梯度洗脫，流速1mL/min，波長208nm，得無定形粉末2a；

合成途徑III：