[發明專利]一種非衍生化多種新生兒遺傳代謝病的篩查試劑盒

在審

• 申請號: 202011205019.1
• 申請日: 2020-11-02
• 公開（公告）號: CN112379017A
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 祝長城;許海峰
• 申請（專利權）人: 蘇州新波生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/04;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了一種非衍生化多種新生兒遺傳代謝病的篩查試劑盒，通過檢測57種分析物，對包括氨基酸代謝病、脂肪酸氧化代謝病、有機酸代謝病、嘌呤代謝病和過氧化物酶體病等新生兒遺傳代謝病進行篩查。該試劑盒包括：裝有干粉狀的內標準品、琥珀酰丙酮分析液、流動相溶劑和萃取液的試劑瓶；以及干血斑質控品濾紙卡和U型底耐熱微孔板。本發明提供的非衍生化多種新生兒遺傳代謝病的篩查試劑盒除了能測量和評估采集到濾紙片上的新生兒干血斑樣品中的氨基酸、琥珀酰丙酮、游離肉堿、酰基肉堿外，還能夠檢測腺苷和溶血卵磷脂的濃度，從而有助于篩查嘌呤代謝病和過氧化物酶體病，為新生兒的健康做出貢獻。

技術領域

本發明涉及篩查新生兒代謝疾病技術領域，尤其涉及一種非衍生化多種新生兒遺傳代謝病篩查的試劑盒。

背景技術

新生兒代謝性疾病篩查是一種簡易快速和廉價的血斑試驗，通過篩查及早發現孩子是否患有先天性遺傳病，進行及時治療，使其健康成長，常見的新生兒代謝疾病包括但不限于氨基酸(AA)代謝病、脂肪酸氧化(FAO)代謝病、有機酸(OA)代謝病、嘌呤代謝病和過氧化物酶體病。其中：

氨基酸(AA)代謝病：患者體內某些氨基酸代謝所必需的酶完全缺失或其活性降低。這就造成體內受影響的氨基酸和其它代謝物(例如琥珀酰丙酮)濃度的升高或者降低。濃度過高時會嚴重地損害健康，甚至導致死亡。幾種已被廣泛研究的氨基酸代謝病如下：

苯丙酮酸尿癥(PKU)是一種芳香族氨基酸的代謝性疾病，病人體內的苯丙氨酸無法轉化為酪氨酸。如果不進行治療，此病會導致不同程度的智力遲鈍。高苯丙氨酸血癥會導致智力遲鈍與肌強直。胱氨酸尿癥會引起血栓性疾病、骨質疏松、同型半胱氨酸與蛋氨酸(甲硫氨酸)的積聚及不同類型的發育遲緩。楓糖尿病(MSUD)是由于支鏈氨基酸的代謝異常，從而造成血液中亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸水平的升高。如果不予治療，會出現進行性嗜睡直至昏迷、發育遲緩和驚厥。酪氨酸血癥I型會導致急性肝功能衰竭或慢性肝硬化與肝癌。瓜氨酸血癥會導致驚厥、厭食、嘔吐與嗜睡，進而迅速出現可能致死的昏迷。

高氨血癥或尿素循環障礙是由于缺乏尿素循環中的某個酶引起的。嚴重的高氨血癥導致氨和其前體代謝物在體內積累，并且可能導致昏迷、癲癇發作和最終死亡。在鳥氨酸轉氨酶缺乏癥(OTCD)中，鳥氨酸轉氨甲酰酶缺乏導致血液中谷氨酰胺和乳清酸水平升高。在精氨基琥珀酸裂解酶缺乏癥(ASA-LD)中，缺乏將精氨基琥珀酸裂解為精氨酸和富馬酸的酶，因此導致血液中的精氨基琥珀酸水平升高。

脂肪酸氧化(FAO)代謝病：患脂肪酸氧化代謝病時，脂肪酸裂解所必需的酶出現缺失或活性降低。當葡萄糖處于低水平時，產生能量就需要脂肪酸的裂解或氧化。缺乏這種供能途徑，某些患者會反復出現低血糖癥狀。患者不進食時(常由于耳部感染或流感等疾病造成)，就可能出現代謝危機。此病患者可能會有嘔吐、腹瀉、嗜睡、癲癇發作或昏迷癥狀。如果脂肪酸氧化障礙不能被及時診斷，可能造成脂肪在肝臟、心臟與腎臟的過度沉積。從而引起多種癥狀，包括肝功能衰竭、腦病、心臟與眼部的并發癥及肌肉發育常見問題。這些臨床癥狀中有多種可導致死亡。有許多例脂肪酸氧化代謝異常造成的死亡被誤診為嬰兒猝死綜合癥(SIDS)或瑞氏綜合癥。

有機酸(OA)代謝病：有機酸代謝病患者的有機酸代謝途徑出現異常，因此出現有機酸在血液與尿液中的積聚，從而改變了人體的酸堿平衡。這種失衡會導致身體對中介代謝途徑進行調整或適應，可能引起多種臨床癥狀，包括代謝酸中毒、酮癥、高氨血癥、生長遲緩、敗血癥或昏迷。

嘌呤代謝病：腺苷脫氨酶缺陷重癥聯合免疫缺陷(ADA-SCID)是一種遺傳性的嘌呤代謝疾病。由于缺乏酶腺苷脫氨酶，使得腺苷和2'-脫氧腺苷在血液中積累。ADA-SCID會損害免疫系統，導致慢性免疫功能惡化，在極端情況下，如果未經妥善治療，可能導致死亡。

過氧化物酶體病：在X-連鎖腎上腺腦白質營養不良(x-ALD)中，極長鏈的脂肪酸的β-氧化受損，導致它們在血漿和組織中積累。根據累積的程度不同，x-ALD可以導致輕度硬化到嚴重的腦損傷。