[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011202907.8
• 申請(qǐng)日: 2020-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112354008B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邵長(zhǎng)敏;趙遠(yuǎn)錦;葉方富;池俊杰;王月桐
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大學(xué)溫州研究院（溫州生物材料與工程研究所）
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/18
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/18;A61L27/50;A61L27/56;B01J13/02
• 代理公司: 南京鐘山專(zhuān)利代理有限公司 32252
• 代理人: 蔣廈

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片及其制備方法，該方法利用微流控技術(shù)制備了表面具有親水/疏水納米粒子的膠體微球模板，其中，外相為分散有納米粒子的油相，內(nèi)相為明膠溶液，生成的液滴固化形成親水/疏水膠體微球模板，灌入光聚合聚氨酯溶液，利用紫外光聚合，去除微球模板獲得具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片。本發(fā)明制備的具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片可直接貼附在創(chuàng)面處，由于其具有可控的表面浸潤(rùn)性，其中疏水側(cè)能夠有效的防止組織粘連，而親水側(cè)則有利于生物滲液的排出，從而有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合；且具有有序并連通的孔洞結(jié)構(gòu)，有利于水分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，解決了傳統(tǒng)生物補(bǔ)片結(jié)構(gòu)單一、孔洞連通差的問(wèn)題，應(yīng)用前景廣泛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片及其制備方法。

背景技術(shù)

創(chuàng)面愈合一直是困擾科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的主要問(wèn)題之一，它涉及對(duì)皮膚損傷的復(fù)雜生物反應(yīng)，包括局部炎癥、細(xì)胞增殖和分化、組織重建等方面。生物補(bǔ)片是典型的薄膜或膜樣生物材料，可直接應(yīng)用于創(chuàng)面，能夠通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的粘附和增殖過(guò)程促進(jìn)創(chuàng)面愈合。近年來(lái)，隨著組織工程技術(shù)的發(fā)展，生物補(bǔ)片已成為創(chuàng)面愈合的新熱點(diǎn)。

傳統(tǒng)的生物補(bǔ)片大多是親水性的，有利于細(xì)胞的粘附和增殖，但是在更換的過(guò)程中容易造成二次損傷；而疏水的生物補(bǔ)片則能夠有效地防止組織粘連，但是其透氣性差，且細(xì)胞不易粘附，影響其治療效果。盡管通過(guò)調(diào)整生物補(bǔ)片的物理化學(xué)性質(zhì)，在改善創(chuàng)面愈合性能方面取得了很大進(jìn)展，但仍存在一些缺陷，特別是對(duì)表面潤(rùn)濕性控制不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片及其制備方法，本發(fā)明通過(guò)控制生物補(bǔ)片的表面浸潤(rùn)性促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

本發(fā)明基于表面潤(rùn)濕性，通過(guò)微流控乳液模板復(fù)制和表面改性的方法，提供了一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片，該生物補(bǔ)片的疏水側(cè)可直接接觸創(chuàng)面，能夠有效地防止組織粘連，親水側(cè)則有利于吸附多余的生物積液，從而加速創(chuàng)面愈合。該生物補(bǔ)片具有可控的表面浸潤(rùn)性，有望在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片，其制備方法包括如下步驟：

(1)制備膠體微球模板：利用微流控單乳液裝置制備表面包覆有親水/疏水納米粒子的膠體微球，其中外相為分散有納米粒子的油相，內(nèi)相為水凝膠溶液，生成的液滴固化形成親水/疏水膠體微球模板；

(2)制備具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片：將步驟(1)制備的親水/疏水膠體微球模板作為正模版，向其縫隙中灌入光聚合聚氨酯溶液，通過(guò)紫外光固化后，去除親水/疏水膠體微球模板，獲得具有各向異性浸潤(rùn)性的生物補(bǔ)片。

進(jìn)一步的，所述親水/疏水膠體微球模板的外相溶液為分散有親水二氧化硅納米粒子或疏水聚苯乙烯納米粒子的甲基硅油、礦物油或正十六烷中的一種；所述親水/疏水膠體微球模板的內(nèi)相為明膠溶液。

進(jìn)一步的，所述的光聚合聚氨酯溶液在光聚合前需要避光處理。

進(jìn)一步的，所述的親水二氧化硅納米粒子粒徑在200-230nm；所述的疏水聚苯乙烯納米粒子粒徑在220-250nm。

進(jìn)一步的，所述的親水/疏水膠體微球模板的直徑為200-500μm。

進(jìn)一步的，所述光聚合聚氨酯溶液的固化方法為向聚氨酯溶液中加入質(zhì)量百分比為1-2％的2-羥基-2-甲基苯丙酮，紫外光照聚合。

步驟(2)中，所述親水/疏水膠體微球模板的去除方法為加熱至40℃使其溶解。

步驟(2)所述的親水/疏水膠體微球模板中，親水膠體微球模板排列成3層，疏水膠體微球模板排列成1層，共4層膠體微球模板。