[發明專利]一種通過抗菌來降低結腸癌細胞對化療藥物耐藥性的納米粒子的制備方法

在審

• 申請號: 202011198862.1
• 申請日: 2020-10-31
• 公開（公告）號: CN112294973A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 高輝;孫銘磊;安金霞;栗超琦
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/555;A61K47/58;A61K47/61;A61P35/00;A61P31/04;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K31/20
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 張耀

本發明公開了一種通過抗菌來降低結腸癌細胞對化療藥物耐藥性的納米粒子的制備方法，屬于納米材料自組裝領域。將具有抗菌和抗菌生物膜功能的月桂酸和抗癌藥物奧沙利鉑通過酰胺化反應連接到聚乙烯亞胺上。然后，將具有增強藥物靶向性作用的透明質酸通過靜電相互作用覆蓋外層，得到自組裝的納米粒子。本發明簡便易行、成本低廉,可廣泛應用于材料學、生物學、醫學等領域,不僅可以靶向并殺死癌細胞,而且可以殺死對使癌細胞產生耐藥性的核粒梭菌。

技術領域

本發明屬于納米材料自組裝技術領域,是一種親疏水作用形成納米粒子，然后利用正負電荷作用,在納米粒子表面包覆陰離子透明質酸的納米粒子制備方法。

背景技術

自組裝技術,是指基本結構單元自發形成有序結構的一種技術。在自組裝過程中，基本結構單元在基于非共價鍵的相互作用下自發的組織或者聚集為一個穩定、具有一定規則幾何外觀的結構。

本發明中涉及的自組裝技術是通過親疏水作用和靜電引力作用形成的納米結構。

本發明中制備的納米粒子,是以PEI-LA-Pt納米粒子作為內核,然后通過表面的氨基正電荷與透明質酸的負電荷相互作用,包覆上透明質酸,可以有效抑制陽離子高分子的毒性作用以及具備靶向癌細胞的功能。

發明內容

本發明即針對上述技術分析和存在問題,提供一種通過抗菌來降低結腸癌細胞對化療藥物耐藥性的納米粒子的制備方法，該制備方法簡便,易于實施且制備成本低。

本發明的技術方案：

一種通過抗菌來降低結腸癌細胞對化療藥物耐藥性的納米粒子的制備方法,所述自組裝納米材料為以聚乙烯亞胺為載體，在上面加載奧沙利鉑和月桂酸，然后包覆透明質酸的納米粒子，制備步驟如下：

1)分別將月桂酸和單羧基奧沙利鉑活化并依次加入到PEI的甲醇溶解中，室溫攪拌24小時。

2)將月桂酸和奧沙利鉑修飾的聚乙烯亞胺(PEI-LA-Pt)溶解在水中,然后將透明質酸(HA)緩慢加入其中，在室溫下渦旋30秒，并在室溫下靜置30分鐘，獲得了PEI-LA-Pt@HA納米膠束。

所述月桂酸和奧沙利鉑修飾的聚乙烯亞胺為經過月桂酸和奧沙利鉑修飾的低分子量(MW＝1800)的支鏈狀聚乙烯亞胺。

所述月桂酸和奧沙利鉑修飾的聚乙烯亞胺的投料比為，奧沙利鉑：月桂酸：聚乙烯亞胺＝3：3：1。

所述月桂酸和奧沙利鉑修飾的聚乙烯亞胺的合成中，用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)和N-羥基丁二酰亞胺(NHS)活化月桂酸和奧沙利鉑，活化時間為1小時。

本發明的優點是：將具有抗菌和抗菌生物膜功能的月桂酸和抗癌藥物奧沙利鉑通過酰胺化反應連接到聚乙烯亞胺上。然后，將具有增強藥物靶向性作用的透明質酸通過靜電相互作用覆蓋外層，得到自組裝的納米粒子。

該納米粒子的制備方法簡便易行、成本低廉,可廣泛應用于材料學、生物學、醫學等領域,不僅可以靶向并殺死癌細胞,而且可以殺死對癌癥治療產生干擾的核粒梭菌。

附圖說明

圖1為自組裝納米粒子的設計和作用機理。

圖2為(a)PEI-LA，(b)PEI-LA-Pt的核磁圖。

圖3為PEI,PEI-LA和PEI-LA-Pt的紅外譜圖。

圖4為(a)PEI-LA-Pt，(b)PEI-Pt-LA@HA的掃描電鏡圖。

圖5為(a)PEI-LA-Pt，(b)PEI-Pt-LA@HA的電勢圖。

具體實施方式