[發(fā)明專利]一種測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)物質(zhì)的色譜檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011190043.2
• 申請(qǐng)日: 2020-10-30
• 公開（公告）號(hào): CN112305117B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余能;廖春美;趙永龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 成都行之專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51220
• 代理人: 胡曉麗

1.一種測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)物質(zhì)的色譜檢測(cè)方法，其特征在于，

以磷酸二氫鈉緩沖液為流動(dòng)相A，以磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.64；

以磷酸二氫鈉緩沖液和甲醇的混合液為流動(dòng)相B，磷酸二氫鈉緩沖液與甲醇的體積比為10:90；

按線性梯度洗脫進(jìn)行液相色譜檢測(cè)；測(cè)定阿莫西林以及阿莫西林相關(guān)的19項(xiàng)雜質(zhì)，測(cè)定克拉維酸鉀以及克拉維酸鉀相關(guān)的6項(xiàng)雜質(zhì)；

色譜柱采用YMC-Pack ODS-AQ 250×4.6mm，5μm；

所述線性梯度洗脫程序?yàn)楸?所示：

表1 線性洗脫程序

阿莫西林相關(guān)的19項(xiàng)雜質(zhì)分別為：(2R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酸，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-氨基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸(6-氨基青松酸)，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰胺基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸4-氧化物，(4S)-2-[[((2R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]羧甲基]-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸(阿莫西林的青霉素)，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[[((2S)-2-氨基-2-(4-羥苯基)乙酰基]氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸(L-阿莫西林)，(2RS，4S)-2-[[[[((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]甲基]-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸(阿莫西林的去皮酸)，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[[(2R)-2-[[((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸(D-(4-羥苯基)甘氨酰西林)，3-(4-羥苯基)-2-羥基吡嗪，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[[(2R)-2-[[(2R)-2-氨基-2-(4-羥苯基)乙酰基]氨基]-2-[(2R，4S)-4-羧基-5,5- 二甲基-1,3-噻唑烷-2-基]乙酰基]氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸，(4S)-5,5-二甲基2-[1-[[[((2R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]-2-甲氧基-2-氧代乙基]-1,3-噻唑烷-4-羧酸，(4S)-2-[5-(4-羥基苯基)-3,6-二氧雜哌嗪-2-基]-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸(阿莫西林二酮哌嗪)，(2R)-2-[((2,2-二甲基丙酰基)氨基]-2-(4-羥基苯基)乙酸，(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[[(2S，5R，6R)-6-[[(2R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰基]氨基]--7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸(6-APA阿莫西林酰胺)，(4S)-5,5-二甲基-2-[1-[[((2R)-2-氨基-2-(4-羥苯基)乙酰基]氨基]-2-[[(1R)-2-[[羧基[(4S)-4-羧基-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-2-基]甲基]氨基]-1-(4-羥基苯基)-2-氧代乙基]氨基]-2-氧代乙基]-1,3-噻唑烷-4-羧酸(二聚體)，(2S，5R，6R)-6-((R)-2-((2S，5R，6R)-6-((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酰胺基)-2-(4-羥基苯基)乙酰胺基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸，(4S)-2-(1-((R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-2-(((1R)-2-((((4S)-4-carboxy-5,5-dimethylthiazolidin-2-yl)methyl)amino)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-5,5-dimethylthiazolidine-4-carboxylic acid，(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-[[2-[[(2R)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino][(4S)-4-carboxy-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidin-2-yl]acetyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid(dimerclosed)，(2S,5R,6R)-6-((R)-2-(4-hydroxyphenyl)-2-pivalamidoacetamido)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid，(2S，5R，6R)-6-((R)-2-((2S，5R，6R)-6-((R)-2-((2S，5R，6R)-6-((R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰胺基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酰胺基)-2-(4-羥基苯基))乙酰氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙[3.2.0]庚烷-2-羧酰胺基)-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸；

克拉維酸鉀相關(guān)的6項(xiàng)雜質(zhì)分別為：4-(2-羥乙基)-1H-吡咯-3-羧酸，2,2'-(吡嗪-2,5-二基)二乙醇，4-[[[(IS)-2-(4-羥苯基)乙基]氨基]-4-氧代丁酸N-(氫琥珀酰)酪氨酸)，3-[3,6-2(2-羥基乙基)2-吡嗪]丙酸，2,2’-(3-乙基吡嗪-2,5)二乙醇，4-[[[[4-(2-羥乙基)-1H-吡咯-3-基]羰基]氧基]甲基]-1H-吡咯-3-羧酸。