[發明專利]一種可快速判斷頭孢菌類抗生素中聚合物含量的方法

有效

• 申請號: 202011182677.3
• 申請日: 2020-10-29
• 公開（公告）號: CN112444594B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 張超;高宏偉;劉美平;朱春麗;邵正飛;趙佳
• 申請（專利權）人: 北京諾康達醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;G01N30/95
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 喬鳳杰

本發明屬于化合物的檢測技術領域，具體涉及一種可快速判斷頭孢菌類抗生素中聚合物含量的方法。本發明的方法為：通過薄層色譜法對待測頭孢菌類抗生素進行檢測，根據待測頭孢菌類抗生素與標準品所形成的斑點的顏色深淺判斷待測樣品中聚合物的含量；檢測的過程中以乙酸乙酯、醚類、二氯甲烷和有機酸的復合體系作為展開劑；所述醚類為小分子醚，所述有機酸為小分子酸。上述方法可通過薄層色譜顏色的深淺快速地判斷待測抗生素中聚合物的含量，為藥品研發提供及時的指導。

技術領域

本發明屬于化合物的檢測技術領域，具體涉及一種可快速判斷頭孢菌類抗生素中聚合物含量的方法。

背景技術

頭孢菌素類抗生素是目前使用較為廣泛的抗感染藥物，其最嚴重的不良反應是過敏反應，已有大量的臨床研究證明引發該過敏反應的過敏原不是抗生素本身，而是其中的高分子聚合物雜質，有時會引發毒性反應，嚴重危害患者的生命安全，因此聚合物的含量控制尤其重要。

目前聚合物含量控制標準最為嚴格是注射用抗生素，需明確聚合物雜質信息(包括分子量低于主成分及分子量介于主成分與二聚體之間的聚合雜質、二聚體、三聚體或多聚體等)，同時采用二維色譜柱切換法考察聚合物檢查雜質峰在有關物質檢查條件下的色譜行為，聚合物檢查方法應檢查和控制有關物質檢查方法未控制的雜質(作為聚合物檢查項或有關物質II)。整個方法開發耗時較長、操作復雜，基于上述情況，急需提供一種操作簡單，可快速初步判斷頭孢菌素類抗生素的聚合物含量的方法，供前期產品在研發階段的質量判斷。

發明內容

針對現有技術中在判斷抗生素中聚合物的含量存在操作復雜、耗時長的問題，本發明提供一種操作簡便、可快速判斷頭孢菌類抗生素中聚合物含量的方法，所述方法為：通過薄層色譜法對頭孢菌類抗生素進行檢測，根據待測頭孢菌類抗生素與其標準品所形成的斑點的顏色深淺判斷待測樣品中聚合物的含量；

檢測的過程中以乙酸乙酯、醚類、二氯甲烷和有機酸的復合體系作為展開劑；所述醚類為小分子醚，所述有機酸為小分子有機酸。

優選的，所述乙酸乙酯、醚類、二氯甲烷和有機酸的體積比為(4～6):(3～5):(4～6):(5～7)。

優選的，所述醚類為甲基叔丁基醚、乙醚或異丙醚。

優選的，所述有機酸為甲酸或乙酸。

優選的，所述頭孢菌類抗生素為頭孢唑林鈉、頭孢吡肟、頭孢米諾鈉或頭孢硫脒。

優選的，以乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作為展開劑或以乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷和甲酸的混合液作為展開劑。

優選的，通過薄層色譜法進行檢測的過程中，選擇硅膠G板作為薄層板。

優選的，所述硅膠G薄層板的厚度范圍為0.20～0.50mm，進一步優選的，所述硅膠G薄層板的厚度范圍為0.20～0.25mm。

作為優選的操作方式，本發明的方法包括如下步驟：

1)將待測頭孢菌類抗生素及其標準品分別點樣至薄層板上，置于層析缸內進行展開；

2)展開完成后將所述薄層取出，保溫、放冷、再置于碘飽和容器中顯色，根據待測樣品與其標準品所形成的斑點的顏色的深淺判斷待測樣品中聚合物的含量。

優選的，所述保溫的溫度為30～70℃，時間為5～30min；優選的，所述保溫的溫度為45～55℃，時間為18～22min。

本發明具有如下有益效果：