[發(fā)明專利]一種合成5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011168440.X
• 申請日: 2020-10-28
• 公開（公告）號: CN112174957B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐燕麗;張嘉蓉;陳艷艷
• 申請（專利權(quán)）人: 桂林醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務(wù)所有限責(zé)任公司 45112
• 代理人: 楊雪梅

本發(fā)明公開一種合成5?硒基吲哚并[2,1?a]異喹啉?6(5H)?酮化合物的方法，具體是：在封管中依次加入2?芳基吲哚0.3 mmol，二芳基二硒醚0.3 mmol，三氟甲磺酸鐵0.3mmol，1,2?二氯乙烷（DCE）3mL，在空氣中反應(yīng)，在80℃下攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤監(jiān)測；反應(yīng)結(jié)束后，將混合物減壓濃縮，并通過快速柱色譜法純化殘余物（乙酸乙酯:石油醚=1:10）得產(chǎn)物。本發(fā)明公開了一種合成5?硒基吲哚并[2,1?a]異喹啉?6(5H)?酮化合物的方法；該反應(yīng)在空氣中進行，原料易得，操作簡便，產(chǎn)率可觀，環(huán)境友好，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的合成方法，具體是一種5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮的化合物合成方法。

背景技術(shù)

硒具有抗癌、抗氧化、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成等功能，有重要的生理學(xué)意義，因此含硒的化合物擁有廣泛的藥理活性《J.Med.Chem.2016,59,1946-1959》。氮雜環(huán)化合物已被FDA證實在藥物化學(xué)中的重要意義《J.Med.Chem.2014,57,10257-10274》，而吲哚是一類具有廣泛生物活性的雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然生物堿中，是許多激酶的抑制劑，是藥物化學(xué)家在新藥研發(fā)中優(yōu)先考慮的先導(dǎo)化合物《Eur.J.Med.Chem.2015,90,184-194》。吲哚并[2,1-a]異喹啉是一類重要的稠合吲哚衍生物，具有豐富的生物活性《Can.J.Chem.1989,67,947-952》，存在于醫(yī)藥、天然產(chǎn)物和功能材料中。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種方便、快捷、綠色合成5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物的方法。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種合成5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，合成路線如下：

R¹為鹵素、甲基、甲氧基；

R²為苯基、甲基；

R³為鹵素、甲基、甲氧基；

Ar為芳基；

所述合成5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，包括如下步驟：

(1)在封管中依次加入2-芳基吲哚0.3mmol，二芳基二硒醚0.3mmol，三氟甲磺酸鐵0.3mmol，DCE 3mL，在空氣中反應(yīng)，80℃下攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤監(jiān)測；

(2)待反應(yīng)完成后，將混合物減壓濃縮，并通過快速柱色譜法純化殘余物得產(chǎn)物。

步驟(2)所述快速柱色譜法純化，洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚＝1:10。

本發(fā)明公開了一種合成5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物的方法，該反應(yīng)在空氣中進行，原料易得，操作簡便，產(chǎn)率可觀，環(huán)境友好，所合成的5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物，具有較好的抗腫瘤活性。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例合成的10種5-硒基吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮化合物及結(jié)構(gòu)表征對本發(fā)明內(nèi)容作進一步的說明，但不是對本發(fā)明的限定。

實施例1：

5-甲基-12-苯基-5-((苯基硒基)甲基)吲哚并[2,1-a]異喹啉-6(5H)-酮(3a)的合成：