[發(fā)明專(zhuān)利]一種5-硝基丹皮酚及5-硝基丹皮酚腙的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011167860.6
• 申請(qǐng)日: 2020-10-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112300002A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白林山;范文琴;張玲玲;嚴(yán)思;李蕊;張婷
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安徽工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C201/08
• 分類(lèi)號(hào): C07C201/08;C07C205/60;C07C249/16;C07C251/86
• 代理公司: 合肥昊晟德專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙) 34153
• 代理人: 王瑞

本發(fā)明公開(kāi)一種5?硝基丹皮酚及5?硝基丹皮酚腙的制備方法，包括步驟：S1，以丹皮酚和濃硝酸為原料，以冰醋酸為溶劑進(jìn)行硝化，選擇性得到5?硝基丹皮酚；S2，將所述步驟S1反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液加入冰水洗滌抽濾，所得固體加入水合肼進(jìn)行加熱回流反應(yīng)合成5?硝基丹皮酚腙；本發(fā)明步驟少，反應(yīng)條件溫和，對(duì)環(huán)境的污染較少，5?硝基丹皮酚和5?硝基丹皮酚腙的收率可達(dá)60％以上，在丹皮酚分子上選擇性引入5?硝基和含氮腙基，對(duì)以丹皮酚為母體的新藥設(shè)計(jì)具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及丹皮酚制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種5-硝基丹皮酚及5-硝基丹皮酚腙的制備方法。

背景技術(shù)

丹皮酚本身作為天然藥用植物中的主要活性成分，具有抗癌、抗菌等生物活性。硝基化合物是制造農(nóng)藥、藥物等的中間體，腙也是一類(lèi)具有多種生物活性的含有席夫堿結(jié)構(gòu)的化合物，在農(nóng)藥和醫(yī)藥等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。在丹皮酚分子上選擇性引入5-硝基和含氮腙基，為以丹皮酚為母體的新藥設(shè)計(jì)開(kāi)辟途徑。

現(xiàn)有在丹皮酚分子上引入5-硝基和含氮腙基的方式包括：丹皮酚的硝化，用濃硝酸/硫酸作為硝化劑，需用大量的濃硫酸，成本高，反應(yīng)劇烈且需在-15℃下進(jìn)行，反應(yīng)條件較為苛刻，反應(yīng)產(chǎn)物復(fù)雜，易過(guò)度硝化，3-硝基丹皮酚和3，5-二硝基丹皮酚等副產(chǎn)物比例偏高，需進(jìn)一步分離。硝基丹皮酚用催化加氫法還原時(shí)，硝基被還原為氨基，貴金屬作催化劑，成本高，設(shè)備要求高；硫化堿還原硝基會(huì)產(chǎn)生大量的有毒氣體，對(duì)人體和環(huán)境都有害；金屬氫化物還原硝基具有局限性，不僅將硝基還原，化合物中的羰基也易被還原。在貴金屬鈀或FeCl₃/活性炭等催化劑存在下，硝基丹皮酚與水合肼反應(yīng)一般被還原為氨基丹皮酚衍生物。

鑒于上述缺陷，本發(fā)明創(chuàng)作者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研究和實(shí)踐終于獲得了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)缺陷，本發(fā)明采用的技術(shù)方案在于，提供一種5-硝基丹皮酚的制備方法，其特征在于，包括步驟：

S1，以丹皮酚和濃硝酸為原料，以冰醋酸為溶劑進(jìn)行硝化，選擇性得到5-硝基丹皮酚；

較佳的，所述步驟S1中，所述丹皮酚和所述濃硝酸的比例為1∶10～1∶18。

較佳的，所述步驟S1中，所述硝化反應(yīng)的溫度為5℃～15℃。

較佳的，所述步驟S1中，硝化反應(yīng)時(shí)加入的所述冰醋酸體積為所述濃硝酸體積的5％～25％。

較佳的，一種5-硝基丹皮酚腙的制備方法，

S2，將所述步驟S1反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)液加入冰水洗滌抽濾，所得固體加入水合肼進(jìn)行加熱回流反應(yīng)合成5-硝基丹皮酚腙；

化學(xué)反應(yīng)式為：

較佳的，所述步驟S2中，所述加熱回流反應(yīng)的反應(yīng)溶劑為無(wú)水乙醇。

較佳的，所述步驟S2中，所述加熱回流反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為2h～6h。

較佳的，所述步驟S2中，所述加熱回流反應(yīng)的反應(yīng)溫度為60℃～80℃。

較佳的，所述步驟S2中，所述5-硝基丹皮酚與所述水合肼的摩爾比為1∶2～1∶8。

與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明在不加貴金屬鈀或FeCl₃/活性炭等催化劑條件下，水合肼與5-硝基丹皮酚反應(yīng)得到5-硝基丹皮酚腙，5-硝基得以保留，而非一般硝基還原為氨基的化合物，制備方法步驟少，反應(yīng)條件溫和，對(duì)環(huán)境的污染較少，5-硝基丹皮酚和5-硝基丹皮酚腙的收率可達(dá)60％以上。在丹皮酚分子上選擇性引入硝基和含氮腙基，對(duì)以丹皮酚為母體的新藥設(shè)計(jì)具有重要意義。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例二的5-硝基丹皮酚的核磁共振氫譜；