[發明專利]一種亞精胺及其復合物在制備腸道免疫功能增強劑中的應用

在審

• 申請號: 202011165705.0
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112353786A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 倪銀華;傅正偉;馬靈燕
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/132
• 分類號: A61K31/132;A61K31/198;A61P37/04;A61P1/00;A23L33/175;A23L33/10
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發明公開了一種亞精胺及其復合物在制備腸道免疫功能增強劑中的應用，在模式小鼠體內成功構建了小鼠結腸炎模型，研究了DSS引發的腸道粘膜免疫紊亂；分別對小鼠進行亞精胺預處理和后處理，研究亞精胺對結腸炎小鼠的預防和治療作用；通過脂多糖構建巨噬細胞炎癥模型，分別對巨噬細胞進行單獨精氨酸，亞精胺以及精氨酸/亞精胺復合物處理，綜合評價該復合物對炎癥的抑制作用。

(一)技術領域

本發明涉及一種多胺類物質亞精胺的應用，特別涉及亞精胺及其復合物在制備和開發增強腸道免疫功能從而改善腸道健康的相關藥物以及功能性食品中的應用。

(二)背景技術

腸道是營養物質消化吸收的主要場所，是人體中最大的免疫器官，保護宿主免受環境病原體和抗原的侵害。當這個屏障被改變時，會導致抗原進入變得容易，隨后引起免疫刺激和炎癥。許多腸道疾病都有免疫原性成分參與而可以改變腸道通透性，從而引發腸道炎癥。因此，健康的腸道免疫環境對機體健康至關重要。

研究指出，腸道適應性免疫系統在維護腸道屏障的正常功能中發揮著重要的作用。有研究證明，腸道的炎癥狀態進展與巨噬細胞的表型有密切聯系。巨噬細胞是重要的抗原呈遞細胞，也有固有免疫當中最重要的細胞之一。研究表明，結腸炎的發病與人體腸道粘膜上免疫細胞因子的表達水平失衡有一定的聯系。免疫系統的失衡則會導致腸粘膜上發生特殊的炎癥反應，從而促進機體的炎癥發生和進展。炎癥性腸病是免疫介導的腸道炎癥，雖然近年來出現很多新的治療方法，但是仍有患者對治療方法沒有反應或者治療效果不佳。因此，尋求一種可以有效改善腸道免疫環境的相關藥物或者功能性食品至關重要。

L-精氨酸是一種必需氨基酸，也是一種功能性氨基酸。大量研究表明，精氨酸對機體免疫功能和腸道健康具有重要的作用。許多疾病與機體精氨酸缺乏有關，如病原體感染，炎癥性疾病等等。精氨酸在體內經過一系列代謝過程可以轉化為有重要生物活性的物質，主要為NO和多胺。其中，亞精胺是一種天然的多胺類物質，廣泛分布于動物、植物、細菌和真菌等生物體內，對維持內環境穩態具有重要的調控作用。本發明通過葡聚糖硫酸鈉(DSS)構建小鼠結腸炎模型模擬現實生活中結腸炎的疾病模型。在此基礎上，分別通過亞精胺預處理和亞精胺后處理來模擬現實生活中的預防與治療作用。此外，通過脂多糖構建RAW264.7巨噬細胞炎癥模型，研究亞精胺/精氨酸復合物對巨噬細胞炎癥的抑制作用，為亞精胺及其復合物在制備和開發改善腸道黏膜免疫環境從而改善腸道健康的相關藥物以及功能性食品中提供理論依據。

(三)發明內容

本發明目的是提供一種亞精胺及其復合物在制備增強腸道免疫功能制劑中的應用，通過改善腸道黏膜免疫環境從而改善腸道健康，為相關藥物以及功能性食品的制備提供基礎。

本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種亞精胺在制備腸道免疫功能增強劑中的應用，所述的增強劑為預防或治療葡聚糖硫酸鈉(DSS)引起的腸道免疫功能紊亂的藥物。

進一步，所述增強劑為抑制巨噬細胞炎癥的藥物。

進一步，所述增強劑為亞精胺和精氨酸物質的量之比1:1-5的混合，優選1:1。

進一步，所述增強劑為抑制炎癥因子Il-1的表達的藥物。

本發明通過葡聚糖硫酸鈉誘導小鼠建立結腸炎模型，來研究亞精胺對結腸炎誘發的腸道免疫紊亂的改善作用。此外，本發明通過脂多糖構建RAW264.7巨噬細胞炎癥模型，在此基礎上，研究亞精胺/精氨酸復合物對巨噬細胞炎癥的抑制作用。本發明研究發現亞精胺能夠有效改善由DSS引發的腸道免疫功能紊亂，減少巨噬細胞激活，從而減輕機體炎癥反應。其次，亞精胺精氨酸復合物可以進一步靶向巨噬細胞抑制炎癥作用。

與現有技術相比，本發明有益效果主要體現在：

1)在模式小鼠體內成功構建了小鼠結腸炎模型，研究了DSS引發的腸道粘膜免疫紊亂；