[發(fā)明專利]轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇及制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011165345.4
• 申請(qǐng)日: 2020-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112168977A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙曉燕;李東寧;張杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/64
• 分類號(hào): A61K47/64;A61K47/52;A61K31/05;A61P35/00;C01B33/18;B82Y40/00;B82Y30/00
• 代理公司: 北京匯澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

1.轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇，其特征在于，由載體和白藜蘆醇組成，所述載體為轉(zhuǎn)鐵蛋白裂解肽修飾的介孔二氧化硅，其形態(tài)為表面粗糙的圓形構(gòu)造，載藥量為13.3％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將介孔二氧化硅(MSN)溶解于甲醇中超聲，加入N-[3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基]乙二胺繼續(xù)超聲，靜置，離心得到氨基化介孔二氧化硅，將氨基化介孔二氧化硅溶于乙醇中，得氨基化介孔二氧化硅乙醇溶液，然后與溴丙炔，三乙胺混合進(jìn)行超聲反應(yīng)，靜置，離心后得炔基化的介孔二氧化硅，所述氨基化介孔二氧化硅乙醇溶液，溴丙炔和三乙胺的體積比為20:1～1.5:2；

將炔基化的介孔二氧化硅溶于水中，得炔基化的介孔二氧化硅水溶液，然后與白藜蘆醇水溶液進(jìn)行混合，在避光條件下，攪拌反應(yīng)20～26h，離心后，得炔基化介孔二氧化硅荷載白藜蘆醇；

將交聯(lián)劑和裂解肽混合，超聲處理后，加入轉(zhuǎn)鐵蛋白，避光條件下，攪拌反應(yīng)20～26h，離心，得轉(zhuǎn)鐵蛋白裂解肽；

將五水合硫酸銅，抗壞血酸鈉，炔基化介孔二氧化硅荷載白藜蘆醇和轉(zhuǎn)鐵蛋白裂解肽，按體積比為10:10:6～8:3～5進(jìn)行混合，然后在密封和避光條件下，攪拌反應(yīng)70～80h離心，即可。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述氨基化的介孔二氧化硅乙醇溶液，溴丙炔和三乙胺的體積比為20:1:2。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述白藜蘆醇水溶液與炔基化的介孔二氧化硅水溶液的體積比為1:4。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑為N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和碳化二亞胺鹽酸鹽(EDC)。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述裂解肽為組織蛋白酶B裂解肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述NHS的濃度為50mM，所述EDC的濃度為50mM，所述NHS和EDC用料的體積比為1:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述五水合硫酸銅，抗壞血酸鈉，炔基化介孔二氧化硅荷載白藜蘆醇和轉(zhuǎn)鐵蛋白裂解肽的體積比為10:10:6:3。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇的制備方法，其特征在于，所述五水合硫酸銅的濃度為0.5mM。

10.如權(quán)利要求1所述轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾的二氧化硅荷載白藜蘆醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。