[發明專利]一種富馬酸丙酚替諾福韋的藥物組合物

有效

• 申請號: 202011162141.5
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112294773B
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 賈艷麗;凡雪雪;王世霞;張亞芳;金曉利;趙夢瑤;劉振君;張永樂
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/12;A61K31/675;A61P31/20;A61P1/16
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本發明提供了一種富馬酸丙酚替諾福韋片，由富馬酸丙酚替諾福韋、填充劑、崩解劑和潤滑劑組成，所述填充劑為微晶纖維素和乳糖，所述乳糖為顆粒乳糖，顆粒乳糖選自Super Tab30GR，Tablettose 80或Tablettose 100。本發明還提供所述富馬酸丙酚替諾福韋片的制備方法。本發明解決了現有技術中藥物溶出過快的問題，并且能夠提高藥物質量穩定性。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種富馬酸丙酚替諾福韋的藥物組合物。

背景技術

富馬酸丙酚替諾福韋是丙酚替諾福韋的半富馬酸鹽，結構式如下，是替諾福韋的一種亞磷酰胺藥物前體(2’-脫氧腺苷一磷酸類似物)。丙酚替諾福韋通過被動擴散以及肝臟攝取性轉運體OATP1B1和OATP1B3進入原代肝細胞，在原代肝細胞內丙酚替諾福韋主要通過羧酸酯酶1進行水解以形成替諾福韋。細胞內替諾福韋隨后經過磷酸化，形成藥理學活性代謝產物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋借助HBV逆轉錄酶整合嵌入病毒DNA(這會導致DNA鏈終止)，從而抑制HBV復制。

富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年(年齡12歲及以上，體重至少為35kg)慢性乙型肝炎。

廣東中潤藥物研發有限公司申請的中國專利CN109568284A(公開日期2019.4.5)公開了一種替諾福韋艾拉酚胺腸溶片及其制備方法。該腸溶片包括片芯和外周層，片芯含有腸溶顆粒和第二填充劑、第二崩解劑及助流劑；腸溶顆粒含有內芯和腸溶包衣；內芯含有替諾福韋艾拉酚胺、第一填充劑和第一崩解劑。所述第一填充劑和第二填充劑獨立選自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、預膠化淀粉、微晶纖維素、交聯聚維酮中的至少一種。該專利使用了濕法制粒工藝。然而，由于富馬酸丙酚替諾福韋化學式中有酯鍵、酰胺鍵，遇水酯鍵、酰胺鍵易水解，不宜使用濕法制粒工藝。該制劑組合物使用濕法制粒工藝，制粒過程會導致富馬酸丙酚替諾福韋水解，產生降解雜質，影響藥物的穩定性、安全性。

上海博悅生物科技有限公司申請的中國專利CN107865874A(公開日期2018.4.3)公開了替諾福韋艾拉酚胺組合物的三個實例方案，作為填充劑的乳糖分別是無水乳糖、噴霧干燥乳糖316和一水乳糖。制備方法為干法制粒。但是對于無水乳糖和一水乳糖，并未進一步公開其性質或型號。其實施例5公開了三個實例方案溶出檢測結果，見下表。