[發明專利]一種專一性標記脂滴的2,5-（雜）芳基取代咪唑類熒光探針及其制備方法

在審

• 申請號: 202011161161.0
• 申請日: 2020-10-27
• 公開（公告）號: CN112321570A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 李成明;陳茂;廖延標
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 李蕊

1.一種專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針，其特征在于，所述專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針結構通式如式(I)所示：

其中，R¹為甲基、甲氧基或叔丁基，R²為甲基、取代芳基或芐基，X為氧或硫原子。

2.權利要求1所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟(1)：將5-溴-2-雜芳基取代咪唑類衍生物、取代的三苯胺硼酸、催化劑、添加劑和溶劑混合，在氮氣保護下，于-40～110℃下反應0.1～480小時，得到2,5-(雜)芳基取代咪唑類前體；

步驟(2)：將步驟(1)所得的2,5-(雜)芳基取代咪唑類前體、丙二腈、添加劑和溶劑混合，氮氣保護下在-40～70℃條件下攪拌0.1～240小時，制得專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針。

3.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中5-溴-2-雜芳基取代咪唑類衍生物、取代的三苯胺硼酸、添加劑和催化劑的摩爾比為1:0.01～50:0.01～10:0.001～100。

4.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中催化劑為四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀、氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、二(苯腈)二氯化鈀、二(三苯基膦) 二氯化鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、氯化烯丙基鈀(II)二聚物、(1,5-環辛二烯)二氯化鈀(II)、三氯化銠、醋酸銠、乙酰丙酮三苯基膦羰基銠、雙環辛烯氯化銠二聚體、二氯(五甲基環戊二烯基)合銠(III)二聚體、三苯基膦氯化銠、三氯化釕、三苯基膦氯化釕、二氯二羰基雙(三苯基膦)釕和雙(2-甲基烯丙基)(1,5-環辛二烯)釕(II)中的至少一種。

5.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中添加劑為碳酸銫、醋酸銫、特戊酸銫、碳酸鈉、醋酸鈉、碳酸鉀、焦磷酸鉀、磷酸鈉、醋酸鉀、焦磷酸鈉和碳酸氫鈉中的至少一種。

6.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中2,5-(雜)芳基取代咪唑類前體、丙二腈和三乙胺的摩爾比為1:0.001～50:0.001～100。

7.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中添加劑為三乙胺、二乙胺、二異丙基胺、環己二胺、六(亞甲基)四胺、四甲基二乙胺、二甲基二乙胺和三苯基胂中的至少一種。

8.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)和所述步驟(2)中溶劑均為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、二甲基亞砜、苯、鄰二氯苯、氯苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、環己烷、石油醚、叔戊醇、1,4-二氧六環、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一種。

9.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中5-溴-2-雜芳基取代咪唑類衍生物、取代的三苯胺硼酸、添加劑和催化劑的摩爾比為1:1～2:1～5:0.01～0.05，所述步驟(1)中溶劑為水與乙醇體積比為1:2～4的混合溶劑，所述步驟(2)中2,5-(雜)芳基取代咪唑類前體、丙二腈和三乙胺的摩爾比為1:1～2:1～5:0.01～0.05，所述步驟(2)中溶劑為二氯甲烷或三氯甲烷。

10.如權利要求2所述的專一性標記脂滴的2,5-(雜)芳基取代咪唑類熒光探針的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中反應溫度為90～110℃，反應時間為20～24小時，所述步驟(2)中反應溫度為60～80℃，反應時間為10～14小時。