[發明專利]一種巴洛沙韋中間體的合成新方法

有效

• 申請號: 202011148975.0
• 申請日: 2020-10-23
• 公開（公告）號: CN112266381B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 陳桂平
• 申請（專利權）人: 南京安淮創新藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 郭微

1.一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：化合物2與氨基保護劑和三乙胺反應，得到化合物3；

步驟2：化合物3溶于甲醇與甲酸，加熱至回流，添加NBS，反應得到化合物4；

步驟3：化合物4在催化劑1作用下與Boc肼反應，得到化合物5；

步驟4：化合物5用D-酒石酸拆分，反應得到化合物6；

步驟5：化合物6與化合物7，在催化劑2作用下反應得到巴洛沙韋中間體化合物1；

。

2.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟1、步驟2、步驟3、步驟4中反應溶劑為甲醇、甲酸、乙酸、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醇、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、甲苯、苯、氯仿中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟1中氨基保護劑的氨基保護基為烯丙基甲酰基、乙酰基、Boc、芐基、芐氧羰基中的一種；所述化合物2與氨基保護劑與三乙胺的摩爾比為1.0:1.0～3.0:1.0～3.0。

4.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟1中反應的溫度為-20℃～50℃；所述反應的時間為2～12小時。

5.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟2中化合物3與NBS與甲醇與甲酸的摩爾比為1.0:1.0～3.0:10～100:1～5；所述反應的時間為1～10小時。

6.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟3中化合物4與Boc肼與催化劑1的摩爾比為1.0:1.0～3.0:0.1～0.5；所述催化劑1為四氯化錫、四氯化鈦、三氯化鋁、氯化鋅中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟3中反應的溫度為-50℃～40℃；所述反應的時間為1～8小時。

8.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟4中化合物5與D-酒石酸的摩爾比為1.0:1.0～3.0；所述反應的溫度為20℃～80℃；所述反應的時間為1～5小時；所述反應的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種。

9.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟5中化合物6與化合物7與催化劑2的摩爾比為1.0:1.0～3.0: 1.0～5.0；所述催化劑2為對甲苯磺酸、甲基磺酸、吡啶鹽酸鹽、吡啶對甲苯磺酸鹽、吡啶甲磺酸鹽中的一種或多種。

10.根據權利要求1所述的一種巴洛沙韋中間體的合成新方法，其特征在于，所述步驟5中反應的溫度為20～80℃；反應時間為15～24小時；所述反應的溶劑為乙醇、乙酸乙酯、DMF、DME、DMSO、乙腈、甲苯、異丙醇中的一種或多種。