[發明專利]（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法

有效

• 申請號: 202011142114.1
• 申請日: 2020-10-22
• 公開（公告）號: CN112142663B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 李彥雄;徐亮;蒙發明;于永海
• 申請（專利權）人: 中山奕安泰醫藥科技有限公司;佛山奕安賽醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02;C07D211/90;B01J31/02
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭彤

1.一種(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

將1-苯基-3,4-二氫異喹啉、手性催化劑、酸和溶劑混合，反應；

所述手性催化劑的結構式如式(I)所示：

R選自氫原子、具有1-12個碳原子直鏈烷基、具有3-7個碳原子的支鏈烷基；

所述的酸選自三氟乙酸、醋酸、苯甲酸、磺酸、鹽酸和磷酸中的至少一種。

2.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述1-苯基-3,4-二氫異喹啉與所述手性催化劑的摩爾比為(1:0.8)～(1:1.5)。

3.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述1-苯基-3,4-二氫異喹啉與所述手性催化劑的摩爾比為(1:1.0)～(1:1.3)。

4.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述1-苯基-3,4-二氫異喹啉與所述酸的摩爾比為(1:0.2)～(1:0.6)。

5.根據權利要求1-4任一項所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述反應的溫度為10℃～60℃，時間為5h～40h。

6.根據權利要求1-4任一項所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述的溶劑選自氯仿、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃和乙腈中的至少一種。

7.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，所述R選自氫原子、甲基、乙基、異丙基或叔丁基。

8.根據權利要求1-4任一項所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，在所述反應結束后，還包括萃取、濃縮、精制的步驟。

9.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，步驟如下：

將1.0equiv1-苯基-3,4-二氫異喹啉、1.2equiv催化劑和0.3equiv三氟乙酸溶于200mL甲苯中，于30℃中劇烈攪拌反應24h，加水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，有機相濃縮后，得白色粗產品，重結晶精制后得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉。

10.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，步驟如下：

1.0equiv將1-苯基-3,4-二氫異喹啉、1.2equiv催化劑和0.3equiv三氟乙酸溶于200mL甲苯中，于30℃中劇烈攪拌反應24h，加水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，有機相濃縮后，得白色粗產品，重結晶精制后得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉。

11.根據權利要求1所述的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成方法，其特征在于，步驟如下：

將1.0equiv1-苯基-3,4-二氫異喹啉、1.2equiv催化劑和0.5equiv鹽酸溶于200mL二氯甲烷中，于20℃中劇烈攪拌反應15h，加水淬滅反應，用乙酸乙酯萃取，收集有機相，有機相濃縮后，得白色粗產品，重結晶精制后得到(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氫喹啉產品。