[發明專利]含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 202011124062.5
• 申請日: 2020-10-20
• 公開（公告）號: CN112336757B
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 張志鵬;嚴玉晶;劉燎原;梁志毅;林偉雄;田清清;李玲;王文天;程學仁;魏梅;孫冬梅
• 申請（專利權）人: 廣東一方制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/232
• 分類號: A61K36/232;A61K9/16;A61K47/69
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 胡楓;李素蘭

本發明公開了含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法，其中，含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒的制備方法，包括以下步驟：A、將白芷飲片破碎后投入連續逆流提取設備進行煎煮提取，收集提取液；B、將提取液進行過濾和降溫；C、向濾液中加入倍他環糊精，進行循環包合和加熱減壓濃縮，得到含有香豆素類化合物的清膏；D、將清膏干燥后制粒，獲得中藥配方顆粒。本技術方案提出的含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒的制備方法，有利于增加香豆素類化合物的溶解度，同時能有效降低香豆素類化合物的損耗及提升其結構穩定性。進而提出一種中藥配方顆粒，其香豆素類化合物含量符合標準湯劑的香豆素類化合物含量范圍要求。

技術領域

本發明涉及中藥配方顆粒制備領域，尤其涉及一種含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒及其制備方法。

背景技術

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經水提、濃縮、干燥、制粒而成，由中醫臨床配方后，供患者沖服使用。其質量水平是以中藥配方顆粒的出膏率、指紋圖譜或特征圖譜、主要活性成分轉移率三大指標同標準湯劑的一致性進行評價的。

中藥配方顆粒作為一種工業化產品，其生產設備、制備工藝、過程控制與標準湯劑制備過程存在極大差異，如標準湯劑經過短時間的低溫濃縮、干燥即可制得，而中藥配方顆粒必須經過一定溫度條件下較長時間的濃縮、干燥等過程才能制備成可供醫療單位調劑使用的顆粒。不同的設備、制備工藝及過程控制是使這兩者的質量產生差異的重要因素，同時因不同品種所含成分的物理、化學性質各異，而使生產過程中三大指標出膏率、指標成分轉移率(或含量)和特征圖譜(或指紋圖譜)呈現不同的變化規律或趨向。如何通過生產裝備與技術手段，使工業化的產品取得與傳統中藥湯劑一致的臨床效果，是中藥配方顆粒研究最主要的目的。

香豆素類成分是一類具有苯駢α-吡喃酮母核的天然產物的總稱，廣泛分布于植物界，是一類重要的中藥活性成分，具有較高的應用價值和較多的生物學活性，到目前為止國內外的專家學者一直重視它的開發和利用。分子量小的香豆素類化合物多具有芳香氣味與揮發性，能隨水蒸氣蒸餾出來，具有一定的升華性。香豆素類成分易溶于乙醚、氯仿等有機溶劑，微溶于沸水，但不溶于冷水。

目前，現有技術中對于香豆素類化合物的提取多采用水蒸氣蒸餾法提取，該方法適用面窄，且受熱溫度高、時間長，易引起苯丙素成分內酯結構改變等問題；同時，香豆素類化合物極性小，在水中的溶解度低，微溶于沸水，不溶于冷水，工業化生產過程中需要經過加熱煎煮、減壓濃縮、清膏配料滅菌、干燥等過程，由于該過程容易導致水分的逐漸減少，因此也使得香豆素類化合物的溶解度也會逐漸降低。另外，香豆素類化合物的不穩定性和溶解度降低均易造成其含量偏離標準湯劑技術要求范圍，使得生產而成的中藥配方顆粒質量不達標，除了造成巨大的資源浪費外，批間質量水平的不一致性，直接影響到臨床用藥的安全、有效。

發明內容

本發明的目的在于提出一種含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒的制備方法，有利于增加香豆素類化合物的溶解度，同時能有效降低中藥配方顆粒制備過程中香豆素類化合物的損耗，及提升香豆素類化合物的結構穩定性，以克服現有技術中的不足之處。

本發明的另一個目的在于提出一種中藥配方顆粒，其香豆素類化合物含量為標準湯劑中香豆素類化合物含量的70～130％，符合標準湯劑的含量范圍要求。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒的制備方法，包括以下步驟：

A、將含有香豆素類化合物的中藥飲片破碎后投入連續逆流提取設備進行煎煮提取，收集提取液；

B、將步驟A的提取液進行過濾，并將濾液降溫至75℃以下；

C、向步驟B的濾液中加入倍他環糊精，進行循環包合和加熱減壓濃縮，得到含有香豆素類化合物的清膏；

D、將步驟C的清膏干燥后制粒，獲得含有香豆素類化合物的中藥配方顆粒。