[發(fā)明專利]一種托拉塞米注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011121234.3
• 申請日: 2020-10-19
• 公開（公告）號: CN114376969A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫玉娟;張小成;熊汝菊;吳小濤;趙卿;霍立茹;李戰(zhàn)
• 申請（專利權(quán)）人: 南京濟群醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/18;A61K31/44;A61P9/12;A61P7/10
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本發(fā)明公開了一種托拉塞米注射液及其制備方法。本發(fā)明所述的托拉塞米制備過程包括配制一定濃度的氫氧化鈉溶液，加入處方量的托拉塞米，待溶解完全后，加入PEG400、氨丁三醇使溶解，定容，調(diào)pH，除菌過濾，灌裝。本發(fā)明提供的制備方法，工藝簡單，易于實施，生產(chǎn)放大可控性好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種托拉塞米注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

利尿藥按照作用機理分為髓袢利尿劑、噻嗪類利尿劑、保鉀利尿劑、排水利尿劑。

髓袢利尿劑：作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細(xì)胞膜的Na⁺、K⁺、2Cl^-同向轉(zhuǎn)運體系，是多數(shù)心衰患者的首選藥物，適用于有明顯液體潴留或伴有腎功能受損(eGFR＜30ml/min·1.73m2)的患者，利尿的同時排鈉排鉀，是大多數(shù)急性心衰或心功能Ⅲ～Ⅳ期慢性心衰患者的優(yōu)選利尿劑。

噻嗪類利尿劑：主要作用于遠曲小管近端，Na⁺-Cl^-同向轉(zhuǎn)運體抑制藥，一般不作為一線用藥，大多數(shù)時候用來治療高血壓或慢性心衰輕度水腫，腎功能中度損害(eGFR＜30ml/min·1.73m2)時，噻嗪類利尿劑失效。

保鉀利尿劑：主要作用于集合管，代表藥物為鈉通道阻滯劑阿米洛利和氨苯喋啶，利尿效果很弱，臨床已很少使用。而醛固酮受體拮抗劑(代表藥物：螺內(nèi)酯)最新指南已將其劃為神經(jīng)激素受體拮抗劑，心衰中應(yīng)用的目的是「生物學(xué)治療」，而不是作為利尿劑，也可以聯(lián)合髓袢利尿劑，改善利尿劑抵抗，劑量不宜過大(一般20mg/天)。

排水利尿劑：精氨酸加壓素(AVP)V2受體拮抗劑，選擇性地與位于腎臟集合管血管面的AVPV2受體結(jié)合導(dǎo)致水通道蛋白2(AQP2)從集合管頂端膜脫落，阻斷水的重吸收，該類利尿劑以排水為主，水排出后，血漿滲透壓增高，組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，這樣既有利于消除器官組織水腫，也有助維持血管內(nèi)的容量穩(wěn)定。AVP受體拮抗劑代表藥物為托伐普坦，兼具利尿和神經(jīng)激素受體拮抗作用，雖然也能排鈉，但排水不依賴于排鈉，目前推薦托伐普坦用于充血性心衰、常規(guī)利尿劑治療效果不佳、有低鈉血癥或有腎功能損害傾向患者。可與髓袢利尿劑合用，有協(xié)同利尿效果。

托拉塞米注射原研公司是挪威的Nycomed(耐科明的前身)，商品名Demadex。目前托拉塞米已在全球超過40個國家上市。但現(xiàn)有技術(shù)中托拉塞米原料溶解性較差，且在高溫條件下不穩(wěn)定，使得產(chǎn)品無法進行穩(wěn)定的規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的托拉塞米注射液及其制備方法。

一種托拉塞米注射液，包括：

進一步地，所述的溶劑為聚乙二醇400。

進一步地，所述的穩(wěn)定劑為氨丁三醇。

進一步地，所述pH調(diào)節(jié)劑為0.1mol/L鹽酸。

本發(fā)明還提供了一種托拉塞米注射液的制備方法：量取注射用水，加入氫氧化鈉配制成氫氧化鈉溶液，再加入托拉塞米攪拌至完全溶解，加入PEG400、氨丁三醇，攪拌使溶解，加注射用水定容，調(diào)pH、除菌過濾、灌裝。

有益效果

(1)通過調(diào)節(jié)氫氧化鈉溶液的濃度，來加快托拉塞米原料的溶解，從而縮短配制時間，有利于生產(chǎn)放大，易操作；

(2)按照先將托拉塞米原料溶于堿性水溶液中，再加入其它輔料的投料順序，有利于縮短原料的溶解時間。

(3)采用除菌過濾工藝來保障無菌，產(chǎn)品的穩(wěn)定性較好，有關(guān)物質(zhì)較低。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容。