[發明專利]糖皮質激素在制備防治靜脈栓塞的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011107093.X
• 申請日: 2020-10-16
• 公開（公告）號: CN112007037A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 孫克玉;解梓琛;于水利
• 申請（專利權）人: 上海市閔行區中心醫院
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61P7/02;A61P11/00
• 代理公司: 北京中政聯科專利代理事務所(普通合伙) 11489
• 代理人: 耿錕錕

本發明公開了糖皮質激素在制備防治靜脈栓塞的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。本發明利用臨床常見的藥物糖皮質激素(GC)，研究了GC對于NETs的抑制作用，從而可將其用于VTE治療的新用途，臨床上抗血栓治療提供了新的策略，該策略可避免臨床并發癥的發生，是一種安全有效的方法。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及糖皮質激素在制備防治靜脈栓塞的藥物中的應用。

背景技術

肺栓塞是由于體內形成或者體外進入的栓子在經過靜脈血液回流進入右心室后，隨著血液泵出堵塞肺動脈主干或分支，引起肺局部的血供障礙的疾病，在這過程中靜脈血栓栓塞的形成更容易導致肺動脈的阻塞。由于肺血栓栓塞起病急促，且臨床診斷不易，缺少有效的治療方法，患者的預后往往不良。中性粒細胞胞外誘捕網(neutrophilextracelluar traps，NETs)的形成最早被描述為嚴重細菌感染期間的新型防御機制，最近發現NETs在動脈粥樣硬化，糖尿病和全身性疾病等病癥中也有重要作用。近年來的研究發現NETs的形成與肺栓塞形成的關系密切。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明提供了糖皮質激素在制備防治靜脈栓塞的藥物中的應用。

根據發明人的前期研究顯示，中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)參與靜脈血栓栓塞(VTE)形成，本發明利用臨床常見的藥物糖皮質激素(GC)，研究了GC對于NETs的抑制作用，從而可將其用于VTE治療的新用途，臨床上抗血栓治療提供了新的策略。

本發明利用臨床常見的藥物，建立了一種針對NETs的VTE的治療策略。該方法可避免臨床并發癥的發生，是一種安全有效的方法。

附圖說明

圖1為實施例1中糖皮質激素對中心粒細胞活化及NETs的影響結果。其中：A為集落形成能力，B為體外NETs的形成能力；*表示與未處理的中心粒細胞組相比，p0.05；#表示與LPS處理的中心粒細胞組比較，p0.05。

圖2為實施例2中糖皮質激素處理對小鼠肺組織NETs形成的影響。

具體實施方式

以下實施例進一步說明本發明的內容，但不應理解為對本發明的限制。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發明的范圍。實施例中未注明具體條件的實驗方法及未說明配方的試劑均為按照本領域常規條件。

實施例1

糖皮質激素(GC)對中心粒細胞活化及中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)的影響

分離培養外周血中心粒細胞，分別給予100ng/mL的脂多糖(LPS)處理4小時，誘導細胞激活。在此基礎上分別給予0.1μm及0.25μm的GC處理，分別檢測細胞的集落形成能力及體外NETs的形成能力。

如圖1所示，在LPS處理后，中性粒細胞的集落形成能力及NETs的形成能力有顯著增加，但是上述增加在GC處理后下降，并且隨著GC處理濃度的增加，細胞的集落形成及NETs的形成抑制顯著。這表明在中性粒細胞的活化過程中，GC的使用可抑制NETs的形成。

實施例2

糖皮質激素(GC)對靜脈血栓栓塞(VET)模型中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)形成的影響

利用小鼠，構建VTE的動物模型，分別給與GC處理及不處理，分別在術后7天處死小鼠，收集肺組織，行石蠟切片，通過HE染色觀察小鼠肺組織的形態、血管情況及炎癥細胞浸潤改變。

如圖2所示，對照組及單獨給與GC處理的小鼠的肺組織無明顯的病理學變化，肺泡結構完整，大小均勻，肺泡腔內無明顯的滲出，肺間質內無炎癥細胞浸潤。而在VTE術后，小鼠的肺泡結構不規則，大小不一，結構不完整，且上述小鼠的肺泡腔內可見明顯的滲出，肺間質內可見大量的炎癥細胞浸潤，間質中的血管擴張充血，出現明顯的血栓形成及炎癥浸潤表現。給予GC處理的VETs小鼠肺組織的肺泡結構較VETs組規則，結構較完整，炎癥細胞的滲出較未處理組顯著減少。