[發(fā)明專利]一種鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液氧化雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011106067.5
• 申請(qǐng)日: 2020-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN112625074A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 符俊;代光玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司
• 主分類號(hào): C07H15/252
• 分類號(hào): C07H15/252;C07H1/00;C07H1/06;G01N30/06;G01N30/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;李旭

1.一種鹽酸多柔比星氧化雜質(zhì)化合物，所述雜質(zhì)化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

2.權(quán)利要求1所述鹽酸多柔比星氧化雜質(zhì)化合物的制備方法，所述制備方法，包括以下步驟：

第一步，在過氧化氫或次氯酸鈉存在下，適當(dāng)溫度條件下，鹽酸多柔比星氧化得到式(I)所示的鹽酸多柔比星氧化雜質(zhì)；

第二步，將獲得的氧化雜質(zhì)溶液經(jīng)高壓制備色譜分離，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其中，第一步反應(yīng)是在過氧化氫中進(jìn)行。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，步驟如下：

步驟一：

將1g鹽酸多柔比星置于燒杯中，攪拌下加入3％過氧化氫100ml；

步驟二：

將步驟一燒杯加熱至40℃，持續(xù)攪拌20小時(shí)，反應(yīng)完畢，靜置得到反應(yīng)溶液；

步驟三：

將步驟二的反應(yīng)溶液，經(jīng)高壓制備分離，得到含有雜質(zhì)化合物的溶液；

步驟四：

上步得到的溶液經(jīng)制備脫鹽冷凍干燥，得到暗紅色粉末；

其中，步驟三所述高壓制備分離是采用高壓液相制備色譜儀，所述色譜儀的色譜條件如下：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1％乙酸溶液為流動(dòng)相A，乙腈流動(dòng)相B，A-B(90∶10)為流動(dòng)相；柱溫為20℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm；

所述分離方法，步驟為：將步驟二反應(yīng)溶液10ml，注入高壓制備色譜儀，接收目標(biāo)峰的洗脫液至預(yù)冷的西林瓶中；

其中，步驟四所述經(jīng)制備脫鹽冷凍干燥，方法如下：將步驟三接收到的目標(biāo)峰的洗脫液，-80℃冷凍干燥，得到暗紅色粉末。

5.權(quán)利要求1所述鹽酸多柔比星氧化雜質(zhì)化合物的用途，其可以在鹽酸多柔比星原料藥及其制劑的有關(guān)物質(zhì)的檢查時(shí)作為雜質(zhì)對(duì)照品；其可用于產(chǎn)品的質(zhì)量控制和穩(wěn)定性分析，用作參考標(biāo)準(zhǔn)。

6.鹽酸多柔比星原料藥或其制劑的檢測(cè)方法，所述方法，包括以下步驟：

供試品溶液的制備：取鹽酸多柔比星原料藥或其制劑適量，精密稱定，加甲醇超聲溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；

對(duì)照品溶液的制備：取本發(fā)明鹽酸多柔比星雜質(zhì)化合物適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含2μg的溶液，作為雜質(zhì)對(duì)照品溶液；

檢測(cè)：將供試品溶液和對(duì)照品溶液注入高效液相色譜儀，得到色譜圖，根據(jù)色譜圖采用峰面積法，通過計(jì)算得到鹽酸多柔比星原料藥或其制劑中鹽酸多柔比星雜質(zhì)化合物的含量；

其中，所述高效液相色譜條件如下：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/l醋酸銨溶液液為流動(dòng)相A，以0.02mol/l醋酸銨甲醇溶液為流動(dòng)相B，A-B(45∶55)為流動(dòng)相；柱溫為30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm，注入量：10ul。