[發明專利]一種天麻素中間體的合成方法及應用

有效

• 申請號: 202011105160.4
• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN112159441B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 宋更申;郜金軍;武崢
• 申請（專利權）人: 北京悅康科創醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 盛大文

1.一種天麻素中間體的合成方法，其特征在于，包括：將無機堿、對羥基苯甲醛和水混合，得到溶液A；將極性非質子溶劑、溴代四乙酰基葡萄糖和相轉移催化劑混合，得到溶液B；將所述溶液A、所述溶液B和氟化物混合進行反應，反應完成后，后處理即得；

所述無機堿選自碳酸銫、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種或多種；

所述氟化物為氟化鉀和/或氟化銫；所述氟化物與所述對羥基苯甲醛的摩爾比為0.05～1.0:1；

所述相轉移催化劑選自十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十八烷基三甲基氯化銨、十二烷基二甲基芐基氯化銨、四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、芐基三乙基溴化銨、三辛基甲基氯化銨、N，N-二甲基甲酰胺、聚乙二醇200和聚乙二醇600中的一種或多種；所述相轉移催化劑與所述對羥基苯甲醛的摩爾比為0.05～0.30:1。

2.根據權利要求1所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述氟化物為氟化鉀；和/或，所述氟化物與所述對羥基苯甲醛的摩爾比為0.1～0.5:1。

3.根據權利要求1所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述無機堿的摩爾用量為所述對羥基苯甲醛摩爾用量的0.8～2倍。

4.根據權利要求3所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述無機堿的摩爾用量為所述對羥基苯甲醛摩爾用量的1.0～1.5倍。

5.根據權利要求1所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述的極性非質子溶劑選自乙腈、丙酮、二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺中的任意一種或多種；和/或，所述極性非質子溶劑與所述溴代四乙酰基葡萄糖的體積質量比為1～10ml:1g。

6.根據權利要求5所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述的極性非質子溶劑為乙腈和/或丙酮；和/或，所述極性非質子溶劑與所述溴代四乙酰基葡萄糖的體積質量比為2～5ml:1g。

7.根據權利要求1所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述相轉移催化劑選自四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、芐基三乙基氯化銨和芐基三乙基溴化銨中的一種或多種；和/或，所述相轉移催化劑與所述對羥基苯甲醛的摩爾比為0.1～0.15:1。

8.根據權利要求1～7中任一項所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述溶液A和所述溶液B的混合方式為，將所述溶液A滴加至所述溶液B。

9.根據權利要求8所述天麻素中間體的合成方法，其特征在于，所述溶液A和所述溶液B混合時控制溫度為15～30℃；反應溫度為5～15℃。