[發(fā)明專利]一種分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法

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• 申請日: 2020-10-15
• 公開（公告）號: CN114371226A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發(fā)明（設計）人: 趙濤濤;吳繼坤;李天晴;王成;洪健;張琦
• 申請（專利權）人: 武漢武藥制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 孫璐璐

本發(fā)明涉及化學分析技術領域，具體涉及分析精制左旋氨基物及其有關物質的方法。本發(fā)明提供一種分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法，所述分析方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱，以四丁基溴化銨、三乙胺和磷酸的混合溶液為流動相A，以有機溶劑甲醇為流動相B，對含有精制左旋氨基物的樣品溶液進行梯度洗脫并進行HPLC分析。本發(fā)明分析方法能夠有效分離精制左旋氨基物及其有關物質，使得各雜質峰以及精制左旋氨基物峰不重疊、峰形良好并達到分離要求，適合有關物質的控制。

技術領域

本發(fā)明涉及化學分析技術領域，具體而言，本發(fā)明涉及一種分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法。

背景技術

氯霉素屬廣譜抑菌抗生素，是治療傷寒、副傷寒的首選藥，治療厭氧菌感染的特效藥物之一，其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。氯霉素中間體“(1R,2R)-1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇”簡稱“精制左旋氨基物”是制備氯霉素原料藥的關鍵中間體，主要用于制備氯霉素原料藥。為了提高氯霉素藥品生產的質量，按照藥品生產規(guī)范及產品標準，如歐洲藥典(EP)的規(guī)定，需要對精制左旋氨基物的質量進行有效的分析和控制，精制左旋氨基物的制備工藝路線如下：

根據精制左旋氨基物工藝路線，在制備過程中會產生雜質，可能存在的雜質如下：

馮立雙等(馮立雙,何連順,趙剛.HPLC測定D(-)蘇-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇含量[J].石化技術,2019(10):306,164)公開了一種HPLC測定D(-)蘇-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇(簡稱左旋氨基物)的分析方法，該方法以乙腈-水-磷酸為流動相，采用HPLC測定樣品中左旋氨基物的有效含量，適用于D(-)蘇-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的快速定量檢測。但是，該檢測方法只能檢測左旋氨基物的有效含量，無法檢測其他雜質及含量，因此，使用現有技術的方法無法識別左旋氨基物及其相關雜質，更無法將精制左旋氨基物及其相關雜質進行有效分離，無法對精制左旋氨基物的質量進行有效控制。

因此，亟需開發(fā)一種簡單快速方便地分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法，從而實現氯霉素原料藥及其制劑的質量控制。

發(fā)明內容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發(fā)明的一個目的在于提供一種分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法，利用高效液相色譜分析方法，將精制左旋氨基物及其有關物質進行識別并有效分離，進而分析精制左旋氨基物的純度，從而實現氯氯霉素原料藥及其制劑的質量控制。

為此，本發(fā)明第一方面提供了一種分析檢測精制左旋氨基物及其有關物質的方法，其特征在于，利用高效液相色譜法對待測樣品進行檢測，以獲得色譜圖；以及

基于所述色譜圖，獲得待測樣品中精制左旋氨基物的含量；

其中，所述高效液相色譜法的色譜條件如下所述：

色譜柱采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱；

以混合溶液為流動相A，以有機溶劑為流動相B進行梯度洗脫，

所述梯度洗脫條件為：