[發明專利]纖溶酶抑制因子的抑制劑用于預防或治療子癇前期或子癇的用途

在審

• 申請號: 202011097995.X
• 申請日: 2020-10-14
• 公開（公告）號: CN112675307A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 王雁玲;邵璇;李玉俠
• 申請（專利權）人: 中國科學院動物研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7088;A61K39/395;A61P15/00;A61P9/12;C12Q1/37
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 楊棽

本發明涉及疾病治療領域。具體地，本發明涉及纖溶酶抑制因子的抑制劑用于預防和/或治療子癇前期或子癇的用途，或者在制備用于預防和/或治療子癇前期或子癇的藥物中的用途。

技術領域

本發明涉及疾病治療領域。具體地，本發明涉及纖溶酶抑制因子的抑制劑用于預防和/或治療子癇前期或子癇的用途，或者在制備用于預防和/或治療子癇前期或子癇的藥物中的用途。

背景技術

妊娠期高血壓疾病指妊娠期婦女發生高血壓，其平均發病率為孕婦的5-10％。按照美國國家高血壓教育工作組(national high blood pressure education program，NHBPEP)2000年的分類，妊娠期高血壓疾病可被分為五種類型，包括：(1)子癇前期(preeclampsia)；(2)子癇(eclampsia)；(3)妊娠期高血壓(gestational hypertension)；(4)慢性高血壓(chronic hypertension)；(5)慢性高血壓基礎上的子癇前期(preeclampsia superimposed on chronic hypertension)。其中臨床上對母兒危害最大的是子癇前期和子癇，特指妊娠20周以后出現高血壓并伴隨蛋白尿或多個器官的功能異常(如肝腎功能損傷、水腫、頭暈、繼發顱內病變、抽搐甚至昏迷)。這一疾病在世界范圍內都是產科臨床上導致孕產婦死亡的第二位主要原因(第一位為產后出血)，據統計，無論在發展中國家還是發達國家，10-20％的孕產婦死亡都與其有關，尤其是孕34周前發生的早發型子癇前期(early onset preeclampsia)。子癇前期和子癇缺乏有效的臨床早期預測指標，發病后盡快終止妊娠仍是目前首選治療方案，因而多數患者在終止妊娠時是早產，造成很高的圍產兒病率和死亡率。文獻報道孕34周前的早發子癇前期造成的圍產兒死亡率為24％，孕18-27周的早發重度子癇前期圍產兒死亡率高達87％。另一方面，對于病情較輕的患者，產科多采用降壓、解痙等措施，保胎至妊娠36周后引產或剖腹產，但由于子宮血管痙攣引起的胎盤供血不足等因素，易造成胎兒宮內發育遲緩，分娩后胎兒需要特殊的護理，這又給患者家庭以及社會帶來許多直接和間接的經濟負擔。

妊娠期高血壓疾病尤其是子癇前期從上個世紀初就開始受到國際生殖醫學界的重視，目前該領域所面臨的最大挑戰之一是開發能夠治療或者減輕子癇前期征狀的干預措施，以最大限度降低對患者生命的威脅，獲得最低可能性的圍產兒病死率。因此，尋找能夠預防和/或治療子癇前期和子癇的藥物迫在眉睫。

發明內容

本申請的發明人經過大量實驗和反復摸索，出人意料地發現，通過抑制纖溶酶抑制因子的活性或表達可以逆轉或減輕子癇前期及子癇的臨床表征，由此完成了本發明。

醫藥用途

在一個方面，本發明涉及纖溶酶抑制因子的抑制劑在制備用于預防和/或治療子癇前期(preeclampsia)和/或子癇(eclampsia)的藥物中的用途。

在另一方面，本發明涉及用于預防和/或治療子癇前期和/或子癇的方法，其包括向有此需要的受試者施用纖溶酶抑制因子的抑制劑的步驟。在某些實施方案中，所述受試者是哺乳動物，例如人。

在某些實施方案中，所述預防和/或治療子癇前期和/或子癇包括，緩解、減輕、改善或抑制子癇前期或子癇的一種或多種表征和/或由所述一種或多種表征所導致的不良狀態(condition)。在某些實施方案中，所述表征可以包括例如高雄激素狀態或過度炎性狀態。

在本文中，表述“纖溶酶抑制因子的抑制劑”是指能夠降低或去除纖溶酶抑制因子的生物學功能和/或抑制纖溶酶抑制因子的表達的活性劑。