[發明專利]一種自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202011092337.1
• 申請日: 2020-10-13
• 公開（公告）號: CN112121165A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 趙琳琳;趙云營;陸燕
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K49/00;A61K49/22;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61P35/00
• 代理公司: 天津耀達律師事務所 12223
• 代理人: 侯力

1.一種自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的制備方法，其特征是步驟如下：

1)有機分子光熱制劑(PTA)的確定，

光熱制劑分子選擇A-D-A型有機小分子光熱制劑為模型，該類分子結構具有羰基和氰基基團作為吸電子單元，以降低LUMO能級；分子中的推拉電子結構在紅光范圍內具有強而寬的吸收，并誘導分子內電荷轉移；分子結構的中間部分為共軛主平面；

2)自攜氧型光敏劑蒽內過氧化物衍生物(EPO)的確定，

蒽內過氧化物衍生物在室溫下的半衰期通常為數年，但當加熱時，它們會通過環還原反應迅速分解，同時釋放出單線態氧，釋放出的單線態氧對細胞內的蛋白質、核酸以及脂類生物大分子產生破壞作用，使細胞結構和功能受到嚴重影響，從而導致腫瘤細胞凋亡和/或死亡，達到腫瘤治療的目的；

3)兩親性高分子(AP)的確定，

兩親性高分子為用于修飾光熱制劑和蒽內過氧化物衍生物分子，選擇具有兩親性的高分子材料，包括但不限于FA-PEG-PBLA(葉酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸芐酯)；PEG-PCL(聚乙二醇-聚己內酯)；PEG-PLA(聚乙二醇-聚乳酸)；PEG-PLGA(聚乙二醇-聚乳酸/羥基乙酸共聚物)和DSPE-PEG(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)兩親性聚合物；

4)PTA/EPO/AP復合納米粒子(NPs)的制備，

首先將步驟1)和2)的有機分子溶于THF中混合均勻形成溶液A，步驟3)的兩親性高分子溶于DMSO中形成溶液B，隨后將溶解混合好的有機分子溶液A緩慢均勻地滴加至兩親性高分子溶液B中，隨后通過通入惰性氣體除去溶液中的低沸點溶劑，待低沸點溶劑完全除干凈后，將利用透析方式除掉高沸點溶劑，最終得到的納米粒子水溶液，經冷凍干燥后得到產品自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子，并進行相關測試表征。

2.根據權利要求1所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的制備方法，其特征是：

步驟1)中的光熱制劑分子包括但不限于A-D-A型光熱制劑，還包括硫化銅、花菁染料，吡咯并吡咯二酮衍生物，卟啉衍生物、共軛聚合物、方酸衍生物和氟硼二吡咯染料(BODIPY)這些傳統光熱制劑。

3.根據權利要求1所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的制備方法，其特征是：

步驟2)中的自攜氧型光敏劑蒽內過氧化物衍生物分子包括但不限于9,10-二苯基蒽內過氧化物，還包括以蒽內過氧化物為母核經修飾變形后具有經加熱會釋放活性氧的蒽內過氧化物衍生物。

4.權利要求1-3任一項所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子在生物醫學領域的拓展應用。

5.根據權利要求4所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的應用，其特征是：用于治療腫瘤藥物制造。

6.根據權利要求4所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的應用，其特征是：在熒光成像、光聲成像制劑制造方面的應用。

7.根據權利要求4所述的自攜氧型光熱制劑/蒽內過氧化物/高分子復合納米粒子的應用，其特征是：用于疾病診斷制劑制造。