[發明專利]一種苯致血液系統異常miRNA標志物及其應用

有效

• 申請號: 202011086577.0
• 申請日: 2020-10-12
• 公開（公告）號: CN112280846B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 張娟;徐守香;王博深;浦躍樸;尹立紅;孫蓉麗
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 北京同輝知識產權代理事務所(普通合伙) 11357
• 代理人: 王依

本發明涉及生物技術學技術領域，尤其是一種苯致血液系統異常miRNA標志物及其應用，為了對預防血液系統異常檢測標志物的補充，現提出如下方案，一種苯致血液系統異常miRNA標志物，所述miRNA標志物包括let?7e?5p，所述let?7e?5p的序列為：UGAGGUAGGAGGUUGUAUAGUU，一種苯致血液系統異常miRNA標志物的用途，包括用于制備檢測血液系統異常的檢測試劑。本發明首次發現外周血白細胞中let?7e?5p可作為預防苯暴露血液系統異常的生物標志物，并結合檢測試劑應用于預防苯致血液系統異常的檢測，有操作簡便，傷害性小的特點，可以提高苯暴露致血液系統異常人群篩選的特異性和靈敏性。

技術領域

本發明涉及分子生物技術領域，尤其是一種苯致血液系統異常miRNA標志物及其應用。

背景技術

苯是一種常見的有機溶劑和化工原料，廣泛應用于工業生產和日常生活中，苯會對于人類造血系統的損害,職業性苯暴露，無論是高劑量還是低劑量，都與全血細胞減少癥、再生障礙性貧血和白血病的風險增加有關，苯所造成的血液系統的損傷嚴重且預后不理想，在苯暴露至苯中毒之間有個重要的關鍵節點：苯暴露致血液系統異常狀態，若能提供一種與苯暴露人群的血液系統異常相關的特異性生物標志物，則對預防血液系統異常具有重要意義。本發明提出了一種苯致血液系統異常miRNA標志物及其應用。

發明內容

本發明的目的在于對預防血液系統異常檢測標志物的補充，提供了苯暴露致血液系統異常的miRNA標志物及其檢測方法，為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

一種苯致血液系統異常miRNA標志物，所述miRNA標志物包括let-7e-5p，所述let-7e-5p的序列為：UGAGGUAGGAGGUUGUAUAGUU。

一種苯致血液系統異常miRNA標志物的用途，包括用于制備預防檢測血液系統異常的檢測試劑。

進一步地，用所述檢測試劑測定外周血白細胞中let-7e-5p的表達量，并與對照樣本相比，被測外周血白細胞中let-7e-5p的表達量降低，顯示血液系統損傷。

進一步地，所述檢測試劑包括擴增let-7e-5p的第一正向引物和擴增內參U6的第二正向引物。

進一步地，所述第一正向引物的序列包括：GTTTGTGTTGGGGGTTTATTATT，所述第二正向引物的序列包括：CTCGCTTCGGCAGCAC。

一種苯致血液系統異常的檢測試劑盒，包括第一正向引物和第二正向引物。

本發明的有益效果：

1、本發明首次提出外周血白細胞中let-7e-5p可作為預防苯暴露血液系統異常的生物標志物，并結合檢測試劑應用于苯致血液系統異常的檢測，有操作簡便，傷害性小的特點，可以提高苯暴露致血液系統異常人群篩選的特異性和靈敏性；

2、let-7e-5p來自于外周血白細胞中，可以結合內暴露劑量指標(S-PMA)和氧化損傷指標(MDA)對苯暴露人群血液系統異常進行鑒別診斷，預防苯致造血損傷的進一步發生。

3、本發明對血液系統異常檢測標志物進行了補充，提供了苯暴露致血液系統異常的miRNA標志物及其檢測方法。

附圖說明

圖1為本發明中的let-7e-5p在苯暴露病例組和苯暴露健康組中的表達水平；

圖2為本發明中的let-7e-5p表達量在病例進展中的變化；

圖3為本發明在病例組和健康組中基于let-7e-5p表達量繪制ROC曲線；

圖4為隨著S-PMA的增加，苯暴露人群外周血中let-7e-5p表達量的變化；

圖5為隨著暴露年限的增加，苯暴露人群外周血中let-7e-5p表達量的變化。