[發明專利]一種續隨子二萜類化合物及其制備方法和抗白血病用途

有效

• 申請號: 202011067387.4
• 申請日: 2020-10-06
• 公開（公告）號: CN112125804B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 陳雨;管福琴;李林蔚;張國棟;李丕睿;田梅;馮煦;王碧;趙興增;單宇;王奇志;劉飛;徐曙;印敏
• 申請（專利權）人: 江蘇省中國科學院植物研究所
• 主分類號: C07C69/78
• 分類號: C07C69/78;C07C67/56;A61P35/02
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本發明涉及天然藥物領域。具體涉及以續隨子的種子為原料，通過天然產物化學方法提取分離，得到的一種新化合物大戟因子L_2b(Euphorbia?factor?L_2b)，其骨架屬于續隨子烷型(lathyrane)二萜，該化合物對人急性髓細胞白血病細胞U937具有較強抑制作用，可為抗白血病藥物篩選提供新的先導化合物。

技術領域

本發明涉及天然產物領域。其特征是以續隨子Euphorbia?lathyris?L.的種子為原料，通過天然產物化學方法提取分離，得到的一種新化合物，其骨架屬于續隨子烷型(lathyrane)大環二萜，該化合物對急性髓細胞白血病細胞株U937有顯著抑制作用，可用于制備抗白血病藥物。

背景技術

急性髓細胞白血病(AML)是由造血細胞增殖能力提高、分化阻滯、凋亡障礙而引起的一種惡性疾病。2003～2007年中國癌癥發病與死亡顯示：白血病發病率為5.17/10萬，死亡率為3.94/10萬，男性發病率、死亡率分別是女性的1.29倍和1.34倍。白血病是兒童期好發腫瘤，占14歲以下兒童組惡性腫瘤發病的1/3，嚴重威脅人民健康和生命安全。近年來，隨著社會經濟的飛速發展，環境污染日益嚴重，新的環境污染也隨之出現并威脅人們的健康，特別是室內外環境污染對人們健康帶來的危害引起社會各界越來越多的關注(劉玉琴，趙鳳菊，陳萬青，陳莉莉，張小棟，張思維，鄭榮壽，中國2009年白血病發病和死亡資料分析[J].中國腫瘤，2013，22(7)：528-534.)。柔紅霉素為主的化療方案是目前臨床治療AML的主要手段之一，但大部分患者在治療緩解后面臨耐藥復發。同時，傳統聯合化療存在的不足還有，化療藥物除了殺傷白血病細胞，還可影響正常造血細胞，化療導致的貧血、出血、感染等骨髓抑制作用，也是導致患者死亡的主要原因。因此，尋找新型的藥物選擇性殺傷白血病細胞、而赦免正常造血細胞，是當前AML治療急需解決的問題(饒佳，高琳琳，ABT-737對人急性髓細胞白血病細胞U937誘導凋亡作用及機制[J].廣東醫學，2020，41(10)：1000-1004.)。

大戟屬植物中的續隨子烷型二萜為大環二萜，具有抗腫瘤(Y.N.Teng,Y.Wang,P.L.Hsu,G.Xin,Y.Zhang,S.L.Morris-Natschke,M.Goto,K.H.Lee,Mechanism?of?actionof?cytotoxic?compounds?from?the?seeds?of?Euphorbia?lathyris,Phytomedicine?41(2018)62-66.)、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥(W.Jiao,Z.Wan,S.Chen,R.Lu,X.Chen,D.Fang,J.Wang,S.Pu,X.Huang,H.Gao,H.Shao,Lathyrol?diterpenes?as?modulators?of?P-glycoprotein?dependent?multidrug?resistance:structure-activity?relationshipstudies?on?Euphorbia?factor?L3?derivatives,J.Med.Chem.58(2015)3720-3738.)、抗炎(C.Y.Zhang,Y.L.Wu,P.Zhang,Z.Z.Chen,H.Li,L.X.Chen,Anti-inflammatorylathyrane?diterpenoids?from?Euphorbia?lathyris,J.Nat.Prod.82(2019)756-764.)等多種生物活性，加上該類型化合物結構多樣，且植物資源極為豐富，是抗腫瘤藥物先導化合物的重要來源，引起了廣泛關注。

發明內容

本發明目的是提供一種新的續隨子烷型二萜類化合物，以及其制備方法和在抗白血病藥物中的用途。

本發明采用的技術方案是：一種下列結構式的新續隨子烷型二萜類化合物，命名為大戟因子L_2b(Euphorbia?factor?L_2b)，其特征在于化學名為(2S,3S,4S,5R,7R,9R,10R,15R)-5，15-二乙酰氧基-3,7-二苯甲酰氧基續隨子烷-6(17),12(13)反式-二烯-14-酮，化學結構式為：